鹽酸左旋氧氟沙星對家蠶細菌病的防治及藥物動力學研究.pdf

1、家蠶細菌病在養(yǎng)蠶生產中時有發(fā)生，給蠶業(yè)生產帶來嚴重危害。本文首先通過體外抑菌試驗，從鹽酸左旋氧氟沙星、鹽酸蒽諾沙星、強力霉素、硫酸新霉素及氟苯尼考5種常用獸用抗生素藥劑中，篩選出了對蘇云金芽孢桿菌、黑胸敗血菌及粘質沙雷氏菌抑菌效果較好的鹽酸左旋氧氟沙星。然后研究了其對上述三種病原菌引起家蠶細菌病的防治效果以及對家蠶生長和繭質的影響。另外以微生物法和超高效液相色譜法為藥物濃度定量手段，研究鹽酸左旋氧氟沙星經添食給藥后在健康家蠶及感染蠶體內

2、的藥物動力學特征，應用DAS2.0分析程序進行數(shù)據處理。
　　體外抑菌試驗結果表明，以鹽酸左旋氧氟沙星對三種病原菌的抑菌作用最為顯著，其最小抑菌濃度均為0.19μg/mL。
　　生物學試驗結果表明，1000μg/mL鹽酸左旋氧氟沙星對細菌性中毒癥治療、預防有效率分別為98.4％、95.0％;對黑胸敗血病治療、預防有效率分別為100％、100％;對靈菌敗血病治療、預防有效率分別達85.0％、75.0％，均優(yōu)于氟苯尼考。鹽酸左旋

3、氧氟沙星的添食時間與家蠶感染病菌間隔的時間越短、接菌后添食藥葉的時間越長，治療效果越好。每天添食1次或隔天添食1次鹽酸左旋氧氟沙星對家蠶生長及繭質無顯著影響(P＞0.05)。
　　藥物動力學分析結果表明，健康家蠶添食鹽酸左旋氧氟沙星后，血藥經時過程符合一級吸收一室開放式模型，藥動學參數(shù)如下:Ka為0.507±0.032 h-1，T1/2Ka為1.425±0.017h，Tmax為5h，Cmax為5.352±0.155μg/mL。說明

4、蠶體對鹽酸左旋氧氟沙星吸收良好，血藥濃度高，但達峰時間長，吸收速率常數(shù)較小，吸收的過程緩慢持久，與微生物法結果基本一致。但消除半衰期顯著延長。
　　感染家蠶添食鹽酸左旋氧氟沙星后，血藥經時過程符合一級吸收二室開放式模型，與健康家蠶相比，主要藥動學參數(shù)變化如下:Ka由0.507 h-1降至0.386 h-1，T1/2Ka由1.425h延長至1.798 h，說明黑胸敗血菌感染，導致蠶體對鹽酸左旋氧氟沙星的吸收減慢; AUC的值從38.

5、770μg/mL*h降至35.909μg/mL*h，說明黑胸敗血菌感染，使得蠶體單位時間內鹽酸左旋氧氟沙星的濃度降低，蠶體對鹽酸左旋氧氟沙星的吸收能力下降;分布半衰期T1/2α由1.679 h降至1.483 h，消除半衰期T1/2β由4.922 h降為2.450h，說明黑胸敗血菌感染加速了蠶體內鹽酸左旋氧氟沙星的分布與消除;Cmax在健康組與感染組分別為5.352μg/mL和4.977μg/mL，說明鹽酸左旋沙星在健康家蠶和感染家蠶體內