基于多模態(tài)神經(jīng)影像學(xué)散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者腦結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)的研究.pdf

1、背景：目前國內(nèi)外越來越多的研究結(jié)果顯示肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateral sclerosis，ALS)是一種以運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)受累為主，同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)的復(fù)雜疾病。其中約10％為家族性，稱家族性肌萎縮側(cè)索硬化（familial ALS，fALS），其余為散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化(sporadic ALS，sALS)。約有50％的患者存在認(rèn)知及行為改變，并且臨床表現(xiàn)與額顳葉變性相似。該病目前尚無特效治療措施，并且臨床診斷具有明顯的滯

2、后性。本研究主要聚焦于神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)在ALS患者中的應(yīng)用，聯(lián)合多模態(tài)神經(jīng)影像技術(shù)研究sALS患者腦結(jié)構(gòu)和功能的特點(diǎn)，并且通過探討與疾病進(jìn)展、嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能評(píng)分等臨床指標(biāo)的相關(guān)性，研究該病的發(fā)病機(jī)制，尋找可以輔助疾病早期診斷的潛在影像學(xué)標(biāo)記物。
　　全文共包括兩部分內(nèi)容:
　　第一部分散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者腦結(jié)構(gòu)特點(diǎn)研究
　　目的：探索散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者腦結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并研究sALS患者腦結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)

3、性。
　　方法：連續(xù)錄入2013年12月～2014年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的散發(fā)性ALS患者22例，以及年齡、性別及受教育年限相匹配的健康對(duì)照組22例。采集患者臨床資料，完善認(rèn)知量表評(píng)估，并進(jìn)行3D-T1結(jié)構(gòu)像和DTI掃描，并將所得差異性腦區(qū)的結(jié)構(gòu)核磁數(shù)據(jù)與臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：(1)認(rèn)知評(píng)估:sALS患者M(jìn)oCA總分及語言、抽象、延遲回憶分項(xiàng)得分，F(xiàn)AB得分及Stroop任務(wù)耗時(shí)顯著低于對(duì)照組;(2)與對(duì)照組

4、相比，sALS患者:1）灰質(zhì)密度明顯降低的區(qū)域包括雙側(cè)中央前回;2）皮層厚度明顯變薄的區(qū)域包括:（左側(cè)）顳上回、中央前回、緣上回;（右側(cè)）額上回、島葉和中央前回;3)雙側(cè)胼胝體壓部/體部、皮質(zhì)脊髓束、內(nèi)囊后肢、上縱束以及放射冠上部FA值顯著下降;雙側(cè)內(nèi)囊后肢、皮質(zhì)脊髓束、放射冠后部/上部、下縱束、下額枕束、上縱束、胼胝體膝部/體部/壓部、丘腦前輻射及丘腦后輻射MD值顯著升高;(3)相關(guān)性分析1）VBM: sALS患者雙側(cè)中央前回的灰質(zhì)密

5、度減少與臨床資料無明顯相關(guān)性;2）SBM:右側(cè)中央前回皮層厚度與UMN評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.506，p=0.023)，與ALS FRS-R評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.534，p=0.015);左側(cè)緣上回皮層厚度與SCWT測驗(yàn)耗時(shí)干擾量（C耗時(shí)-B耗時(shí)）呈負(fù)相關(guān)(r=-0.538，p=0.014);3)DTI:異常腦白質(zhì)纖維平均FA值與MoCA量表視空間/執(zhí)行功能分項(xiàng)得分呈正相關(guān)(r=0.662，p=0.002)。異常腦白質(zhì)纖維平均MD值與疾

6、病進(jìn)展速率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.551，p=0.01)。
　　結(jié)論：sALS患者存在認(rèn)知及行為損害，并伴隨著廣泛的腦結(jié)構(gòu)異常。右側(cè)中央前回皮層厚度可以作為反映疾病嚴(yán)重程度的潛力指標(biāo)，特別是UMN受累的程度;sALS患者左側(cè)緣上回皮層變薄可以反映臨床執(zhí)行功能受損;全腦白質(zhì)纖維平均MD值在預(yù)測疾病進(jìn)展速度方面具有潛力。
　　第二部分散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者腦功能特點(diǎn)研究
　　目的：探索散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者腦功能的特點(diǎn)，并

7、研究sALS患者腦功能特點(diǎn)與臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性。
　　方法：研究對(duì)象同第一部分，對(duì)所有被試完善靜息態(tài)功能磁共振掃描，使用低頻振幅算法，并將所得差異性腦區(qū)的低頻振幅值(ALFF)與臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：(1)與對(duì)照組相比，sALS組右側(cè)海馬旁回、左側(cè)顳下回、左側(cè)扣帶回前部、右側(cè)額上回及左側(cè)枕中回ALFF值較對(duì)照組明顯升高。(2)sALS患者右側(cè)海馬旁回的ALFF值與疾病進(jìn)展速率呈正相關(guān)(r=0.473，p=0.02

8、6);右側(cè)海馬旁回(r=0.514，p=0.014)、左側(cè)顳下回(r=0.469，p=0.028)以及右側(cè)額上回(r=0.506，p=0.016)ALFF值分別與血清肌酐呈正相關(guān);sALS患者左側(cè)扣帶回前部ALFF值與MoCA量表中視空間/執(zhí)行功能分項(xiàng)得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.454，p=0.044);左側(cè)顳下回ALFF值與SCWT-B部分耗時(shí)呈正相關(guān)(r=0.459，p=0.032)。
　　結(jié)論：sALS患者右側(cè)海馬旁回ALFF值