多潘立酮注射液的研制及藥效學(xué)研究.pdf

1、多潘立酮作為第二代促胃動力藥，在醫(yī)藥上得到廣泛應(yīng)用，但在獸醫(yī)臨床上少有報道。本試驗的目的在于研制出以多潘立酮為主藥的注射劑，并對其進行其質(zhì)量控制、穩(wěn)定性、安全性以及藥效學(xué)研究，以探求此劑型在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的可能性，為其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 1.多潘立酮注射液的研制及質(zhì)量控制按注射液的常規(guī)配制方法配制多潘立酮注射液，并對其進行質(zhì)量考察，結(jié)果顯示，此制劑為無色澄明液體，pH值為4.4，無菌檢查符合注射液的要求。

2、2.建立多潘立酮注射液的含量測定方法采用紫外分光光度法，以284 nm為檢測波長測定多潘立酮注射液中多潘立酮的含量，建立了多潘立酮的含量測定方法。平均回收率為97.07％，RSD=0.45％。在1～10μg/mL濃度范圍內(nèi)，標(biāo)準曲線方程為：A=0.0261C+0.0016(r=0.9992)，即在該濃度范圍內(nèi)回收率高，穩(wěn)定性好，可用于多潘立酮注射液中多潘立酮的測定。 3.多潘立酮注射液的穩(wěn)定性試驗分別對多潘立酮注射液進行光穩(wěn)定試

3、驗、加速試驗和長期試驗。結(jié)果表明，多潘立酮注射液經(jīng)日光燈(光強2.6x103 Lux)、自然光照射不同時間后，其含量變化分別為：10 d下降5.19％，7 d下降2.04％，外觀色澤、含量無明顯變化。將多潘立酮注射液置于40±2℃，相對濕度(RH)為75％的條件下放置6個月，其外觀色澤均和含量均未見明顯變化。從長期試驗結(jié)果統(tǒng)計得出該制劑的3個批號在溫度25±2℃，相對濕度60±5％條件下有效期均可達18個月，故將該制劑的有效期暫定為18

4、個月。 4.多潘立酮注射液的安全性試驗刺激性試驗表明該注射液對肌肉和血管無刺激性，無溶血性和熱原存在。LD50>5 000 mg/kg，屬于實際無毒。 5.多潘立酮注射液的藥效學(xué)試驗對多潘立酮注射液進行了家兔在體、離體腸管運動試驗和對山羊瘤胃蠕動的影響的試驗。結(jié)果顯示，多潘立酮注射液能明顯加快家兔腸管蠕動，大劑量時甚至發(fā)生劇烈收縮，且可使頻率明顯加強。多潘立酮注射液對山羊瘤胃蠕動頻率的影響結(jié)果表明，給藥1 h后，瘤胃蠕動