丁香酚注射液的研制.pdf

1、本研究參照注射液配制的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以在動物體外有顯著殺螨活性的中藥成分丁香酚為主要原料，制成丁香酚注射液，并對其進(jìn)行了安全性試驗，穩(wěn)定性試驗，臨床藥效學(xué)試驗。 1.設(shè)計處方，選用植物大豆油作為藥物溶劑，配制成1％的丁香酚注射液(丁香酚10mL、三氯叔丁醇3g、二丁基苯酚0.1g、加注射用油至1000mL)。并分別測定了大豆油的酸值、皂化值和碘值，并對其顏色進(jìn)行了檢查。結(jié)果顯示：試驗用大豆油的酸值為0.5240，皂化值為188.53

2、3，碘值為126，顏色檢查淺于6號標(biāo)注比色液，符合藥典注射用油的要求，并對其進(jìn)行了進(jìn)一步精制。 2.對丁香酚注射液一般質(zhì)量考察：采用紫外分光光度法測定丁香酚注射液的含量，丁香酚在波長286.0nm，20～98μg·mL-1范圍內(nèi)濃度與吸收度有良好的線性關(guān)系，其回收率為96.8％，RSD是1.3％。所配制的3批次注射液pH在5～6之間；澄明度檢查均為淺黃色澄明液體，未發(fā)現(xiàn)易見的異物；無菌檢查符合規(guī)定。 3.安全性試驗：丁香

3、酚注射液安全系數(shù)為家兔用量的70倍，丁香酚小鼠腹腔注射LD50為0.7889g/kg，毒性小。此外豚鼠過敏性試驗、家兔刺激性試驗、溶血試驗和熱原檢查證明丁香酚注射液無刺激性、無溶血現(xiàn)象、無過敏反應(yīng)、無致熱原。 4.穩(wěn)定性試驗：光加速試驗結(jié)果顯示丁香酚射液對光較敏感，經(jīng)日光燈加速照射10d后顏色加深。采用經(jīng)典恒溫?zé)峒铀僭囼?，研究溫度對丁香酚注射液分解反?yīng)速率的影響，符合Arrhenius指數(shù)定律，由試驗數(shù)據(jù)所得方程線形良好，1gK

4、=9.3284-4339.16/T，R2=0.9994。避光條件下室溫25℃時的預(yù)測有效期為2年。常規(guī)試驗放置3個月和長期試驗放置12個月后有效成分含量仍在96％以上。 5.藥效學(xué)試驗：以家兔為試驗動物，觀察丁香酚注射液治療動物螨病的效果。點滴法離體殺螨試驗表明，丁香酚注射液110min可以殺死全部供試螨蟲，效果與伊力佳(0.1％的伊維菌素)104min相當(dāng)。藥物血清法表明，丁香酚注射液0.5mL/kg給藥與伊力佳0.3mL/k