TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)域多態(tài)性與Graves病及臨床表現(xiàn)的關(guān)系.pdf

1、目的：⑴探討中國安徽地區(qū)漢族人群GD患者與正常對(duì)照人群中促甲狀腺激素受體（thyroid stimulating hormone receptor, TSHR）基因內(nèi)含子1區(qū)域上單核苷酸多態(tài)性（SNPs）位點(diǎn)的基因型分布情況；⑵探討TSHR基因內(nèi)含子1上單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNPs） rs179247， rs12101261， rs2284722， rs4903964， rs2300525，rs17111394與GD發(fā)病的相關(guān)性，并篩選

2、出主效易感位點(diǎn)；⑶進(jìn)一步探討TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)域上rs12101261位點(diǎn)與GD患者促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平、性別、眼征有無、甲狀腺腫大程度等臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。
　　方法：①在2011年~2012年就診于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌門診的安徽地區(qū)患者中，選取699例GD患者和563名健康對(duì)照者入組，采集新鮮血樣，并抽提血細(xì)胞DNA。病例組699例患者均符合2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于對(duì)GD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；

3、②用TaqMan探針技術(shù)，檢測(cè)699例GD患者和563名健康對(duì)照者14號(hào)染色體TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)上SNPs位點(diǎn)的基因分型，并對(duì)GD患者及正常人群對(duì)照者的基因型進(jìn)行相關(guān)性分析，研究SNPs與GD易感性關(guān)系；③重點(diǎn)分析rs12101261不同基因型亞組之間臨床表現(xiàn)的差異，分析SNPs與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴6個(gè)SNPs位點(diǎn)中，rs179247、rs2284722、rs12101261、rs4903964四個(gè)位點(diǎn)在病例－對(duì)

4、照中的頻率分布上均具有顯著差異，P<0.05，rs2300525，rs17111394與GD易感性不相關(guān)或相關(guān)性不顯著，P值分別為0.650、0.078；⑵二變量logistic回歸分析6個(gè)SNPs位點(diǎn)，分析顯示：rs12101261和rs4903964兩個(gè)變量對(duì)模型均具有顯著的改善作用，P值分別為4.470×10-4，0.017，rs12101261在回歸分析中的P值4.470×10-4顯著小于rs4903964的P值0.017；⑶r

5、s12101261與血清TRAb水平、性別有關(guān)；與甲狀腺腫大程度、眼征無明顯關(guān)聯(lián)，P值分別為0.513、0.108。
　　結(jié)論：①TSHR內(nèi)含子1區(qū)域是中國安徽地區(qū)漢族人群中GD發(fā)病的一個(gè)重要易感基因。其中 rs12101261是此 TSHR基因內(nèi)含子1最為重要的主效易感位點(diǎn)。rs12101261_TT能夠增加GD患病風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)SNP位點(diǎn)對(duì)TRAb陽性GD患者發(fā)病的危險(xiǎn)度也明顯增強(qiáng)。②易感基因型rs12101261_TT患者TRA