雌激素受體基因多態(tài)性與女性Graves眼病的關(guān)系研究.pdf

1、分類號(hào)：R ．7 7 1 ．3密 級(jí)：學(xué)位類別： 科學(xué)學(xué)位口 專業(yè)學(xué)位團(tuán)學(xué)校代碼：1006 2學(xué) 號(hào)：2 0 1 0 7 0 1 0 1 1學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)夭湃醬蚤寸鼻垮 T I A N J I N M E D I C A L U N I V E R S l T Y博士學(xué)位論文D o C T O R A L D I S S E R T A T I o N論文題目：雌激素受體基因多態(tài)性與女性G r a v e s 眼病的關(guān)系研究T I T

2、L E T H E A S S o C I A T I O N B E T W E E N G E N EP O I 』Y M o R P H I S M S S o F E R G E N E A N DG R A V E S O P H T H A L M O P A T H Y I NW O M E N一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：眼科學(xué)論文作者：張磊指導(dǎo)教師：何彥津 教授導(dǎo)師組成員：天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)博

3、士學(xué)位論文中文摘要目的：1 ．分析雌激素受體a ( E R a ) 基因X b a I 和P ⅦU 酶切多態(tài)性和雌激素受體p ( E R p )基因R s a I 和A l u I 多態(tài)性對(duì)女性G r a v e s 眼病患者的遺傳影響。2 ．研究不同E R - a 基因X b aI 位點(diǎn)基因型下女性G r a v e s 病患者( 包括G r a v e s眼病患者) 外周血中C D 4 + C D 2 5 + F o x P 3 +

4、 T r e g 細(xì)胞數(shù)量和雌二醇( E 2 ) 、白細(xì)胞介素．1 0 ( I L ．1 0 ) 、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子．[ 3 1 ( T G F ．p 1 ) 、腫瘤壞死因子．a(chǎn) ( T N F ．0 【) 及甲狀腺功能的異同。3 ．通過對(duì)女性G O 患者治療前后其外周血單個(gè)核細(xì)胞( p e r i p h e r a lb l o o dm o n o n u c l e a rc e l l s ，P B M C s ) 中E R a

5、和F o x P 3 基因的表達(dá)水平的檢測(cè)，并與正常人群做比較分析，并以雌激素受體0 【基因X b aI 位點(diǎn)的3 個(gè)基因型分為3 組，進(jìn)行組間的對(duì)比，觀察E R a 基因X b aI 多態(tài)性對(duì)E R a 及F o x P 3 m R N A 表達(dá)的影響，探討E R ．a(chǎn) 基因X b a I 多態(tài)性在女性G O 發(fā)病機(jī)制中的作用。方法：1 ．設(shè)立4 組觀察對(duì)象。分別為正常女性組，共1 2 6 人；G D 組，確診為G D l 8個(gè)月以上

6、，未出現(xiàn)眼征患者，共6 7 人；G O ．S 組，診斷為G D 后，1 8 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)眼征患者，共5 6 人；G O ．L 組，診斷為G D 后，1 8 個(gè)月以上出現(xiàn)眼征患者，共4 0 人；應(yīng)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)( P C R - R F L P ) 的方法，檢測(cè)受試對(duì)象E R a 基因P v u I I 和X b a I 位點(diǎn)、E R l 3 基因R s aI 和舢u I 位點(diǎn)多態(tài)性分布的情況；分析E R a 基因與E

7、R l 3 基因多態(tài)性與女性G O 發(fā)病之間的相關(guān)關(guān)系。2 ．選取月經(jīng)周期正常的初發(fā)女性G D 患者7 2 人，其中包括有眼征患者2 2 人，同時(shí)選取月經(jīng)正常的女性5 0 人作為對(duì)照組，在月經(jīng)期的卵泡期( 月經(jīng)后3 ．7 天)采取空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)試儀測(cè)定E 2 、T S H 、F T 3 、F T 4 、T P O A b 、T G A b ；化學(xué)發(fā)光法測(cè)定T R A b ；流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血單個(gè)核細(xì)胞( P B M C

8、s )中C D 4 + C D 2 5 + F o x P 3 + T r e g 細(xì)胞數(shù)量，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)( E L I S A ) 檢測(cè)血清中I L ．1 0 、T G F ．B 1 、耵師．a(chǎn) 的含量。以E R - a 基因X b a I 位點(diǎn)基因型分為三組，比較三組上述指標(biāo)的差異。3 ．選取女性活動(dòng)性G O 患者8 4 名，潑尼松進(jìn)行治療，在治療前后分別記錄臨床活動(dòng)期評(píng)分( c l i n i c a l a c t i v