雌激素α受體基因(ERα)多態(tài)性與河南省絕經(jīng)后女性骨質疏松癥相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　絕經(jīng)后骨質疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PO）是老年女性最常見的一種骨代謝性疾病，其特征為低骨礦物質密度（BMD），嚴重時可導致病理性骨折，危害女性的生活質量。骨質疏松癥病因復雜，除飲食、藥物、運動、營養(yǎng)、內分泌狀態(tài)等，有研究認為雌激素α受體基因（ERα）多態(tài)性在其中起著更重要的作用。ERα基因的 rs9340799（XbaI）和rs2234693（PvuII）位點多態(tài)性與骨密度的

2、關系在不同的種族和地域進行過研究，結果卻不盡相同，查閱文獻未發(fā)現(xiàn)河南籍女性ERα基因多態(tài)性與骨質疏松癥的相關研究， rs3798577多態(tài)性與骨密度的關系還未見報道。本文就此展開調研與實驗分析，為臨床防治骨質疏松癥提供方向。
　　目的：
　　1.探討絕經(jīng)后女性骨質疏松癥相關的臨床危險因素。2.探討雌激素α受體基因（ERα）中rs9340799， rs2234693和rs3798577多態(tài)性與河南省絕經(jīng)后女性骨質疏松癥的相關性

3、。
　　材料與方法：
　　1.研究對象
　　自2014年2月至2015年10月，于河南省人民醫(yī)院住院患者中隨機選取142例被診斷為原發(fā)性骨質疏松癥的絕經(jīng)后女性為病例組；同時，在河南省人民醫(yī)院住院患者中隨機選取151名無骨質疏松癥的年齡相匹配的絕經(jīng)后女性作為對照組（均排除自身免疫性疾病和近期使用影響骨密度代謝藥物病史，絕經(jīng)年限≥10年）。
　　2.骨密度檢測
　　使用美國 HOLOGIC公司的雙能 X線骨密度

4、儀檢測患者骨密度（BMD），檢測部位為第2到第4腰椎后前位（L2~L4）、左側股骨頸，記錄患者腰椎和股骨頸的T-score和Z-score。
　　3.臨床資料收集
　　通過住院病歷，收集所有對象的臨床資料：年齡、絕經(jīng)年限、身高、體重、BMI值、血鈣(Ca)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等各項臨床相關數(shù)據(jù)，同時錄入EXCEL數(shù)據(jù)庫。
　　4

5、.ERα基因多態(tài)性檢測
　　使用聚合酶鏈反應-連接酶檢測反應（ PCR-LDR）方法檢測 ERα基因rs9340799，rs2234693和rs3798577多態(tài)性。
　　結果：
　　1.骨質疏松癥患者的骨密度與對照組比較
　　142例原發(fā)性絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的腰椎 L2~L4骨密度值為：0.808±0.107（g/cm2），151例對照的腰椎L2~L4骨密度值為：1.173±0.164（g/cm2），骨質疏松

6、癥組腰椎 L2~L4骨密度與對照組相比差異具有高度統(tǒng)計學意義（ P<0.001）。
　　2.骨質疏松癥患者的各項臨床基本資料與對照組比較
　　BMI(kg/m2)、總膽固醇(mmol/L)、空腹血糖（mmol/L）和是否并發(fā)糖尿病在骨質疏松癥組和對照組之間差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05），其它各項臨床指標在兩組之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　3.ERα基因多態(tài)性在骨質疏松癥組與對照組間分布比較

7、>　　Rs2234693多態(tài)性位點CC、CT和TT基因型在骨質疏松癥組中分布頻率為7.7％、37.3%和54.9%，在對照組中分布頻率為19.8%、41.1%和39.1%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與CC基因型相比，CT基因型攜帶者骨質疏松患病風險提高2.331倍（P<0.05），TT基因型攜帶者骨質疏松患病風險提高3.606倍（P<0.05）。骨質疏松癥組和對照組中攜帶T等位基因的骨質疏松患病風險與攜帶C等位基因者相比提高1

8、.889倍（P<0.05）。rs2234693多態(tài)性影響股骨頸骨密度和腰椎L2~L4骨密度，攜帶CT+TT基因型人群與攜帶CC基因型相比，具有較低的骨密度值（P<0.05）。
　　Rs3798577多態(tài)性位點CC、CT和TT基因型在骨質疏松癥組中分布頻率為35.9%、43.0%和21.1%，在對照組中分布頻率為45.1%、43.0%和11.9%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與CC基因型相比，TT基因型攜帶者骨質疏松患病風險

9、提高2.222倍（P<0.05）。骨質疏松癥組和對照組中攜帶T等位基因骨質疏松患病風險與C等位基因相比提高1.477倍（P<0.05）。rs3798577各基因型在股骨頸骨密度和腰椎L2~L4骨密度差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　Rs9340799多態(tài)性位點AA、AG和GG各基因型在骨質疏松癥組和對照組中分布頻率差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　4.ERα基因多態(tài)性位點單體型與骨質疏松癥關系
　　Rs9

10、340799，rs2234693和 rs3798577 SNPs位點呈現(xiàn)出較強的連鎖不平衡（LD），D?值分別為0.861，0.797和0.775。攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ATT單體型會增加絕經(jīng)后女性骨質疏松風險3.166倍（ P<0.05），攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ACC單體型會降低絕經(jīng)后女性骨質疏松風險0.126倍（P<0.05）。其余單體型在骨質疏松癥

11、組與對照組之間分布頻率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　5.Logistic回歸分析絕經(jīng)后女性骨質疏松發(fā)生的危險因素
　　Rs2234693多態(tài)性位點T等位基因攜帶者（OR=2.831，P<0.05），高總膽固醇血癥（TC≥5.2 mmol/L）（OR=1.681，P<0.05），糖尿?。∣R=1.843，P<0.05），這三個因素可以增加絕經(jīng)后女性骨質疏松發(fā)生風險。
　　結論：
　　1.高總膽固醇血癥（T