大黃酸金屬配合物的結(jié)構(gòu)及藥理作用研究.pdf

1、目的：目前對于中藥中化學(xué)成分的研究多是直接以藥材的提取分離產(chǎn)物為對象，而較少地關(guān)注其配合物。實驗證實，大黃中存在多種金屬元素[1]，他們大多可以和大黃中的蒽醌類化合物形成配合物。曹治權(quán)教授[2]提出的中藥配位學(xué)說認(rèn)為，中藥中的有效成分主要是以配合物的形式存在的，但在一般的提取，分離以及純化過程中，常常加入酸或堿，原有的配合物可能被破壞。許多研究報道發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物在生成配合物以后，其藥理活性有一定程度的增強。
　　本實驗選擇蒽醌類化

2、合物大黃酸為配體，合成9種大黃酸金屬配合物，采用紫外光譜法、紅外光譜法、滴定法、核磁共振氫譜法對產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，為金屬配合物的結(jié)構(gòu)研究提供一系列可供參考的方法與思路。通過與配體大黃酸相比較，研究其抑菌、抗氧化、抗癌活性在配位前后的變化，從而篩選出生物活性較優(yōu)的配合物，為進(jìn)一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。
　　方法：本實驗選擇大黃中的蒽醌類成分大黃酸為配體，9種人體所必需的金屬微量元素為配位離子，以正交試驗法進(jìn)行工藝考察，選擇最佳方案合成

3、所需要的配合物。采用滴定法、紫外光譜法（UV）、紅外光譜法（IR）、核磁共振氫譜法（NMR）對所得產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，根據(jù)得到的相應(yīng)圖譜及數(shù)據(jù)，對其配位比以及具體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。采用抑菌圈法以及二倍稀釋法考察大黃酸及各配合物對三種細(xì)菌的抑制作用（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌），測定最小抑菌濃度（MIC）和抑菌圈大??；采用紫外光譜法考察了大黃酸以及金屬配合物對三種自由基的清除作用（OH2、DPPH、O2-?），并計算半數(shù)清除率；采用M

4、TT法考察了大黃酸及其配合物對HepG2細(xì)胞（人肝癌細(xì)胞）的抑制作用，并計算半數(shù)抑制率。通過對以上的系列實驗得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對配合物及配體活性強弱進(jìn)行排序，并篩選出活性最佳的配合物。
　　結(jié)果：
　　（1）通過合成工藝考察，大黃酸金屬配合物合成的最佳工藝為：溫度40℃，時間4小時，pH值為10。合成產(chǎn)物與配體大黃酸相比，其外觀性狀以及物理性質(zhì)均發(fā)生了明顯變化。
　　(2)通過紅外光譜法、紫外光譜法、滴定法、核磁共振

5、氫譜法對合成產(chǎn)物進(jìn)行的結(jié)構(gòu)表征顯示：大黃酸通過1位羥位和9位羰基和金屬離子形成金屬配合物，且配位比為2：1（Ca配合物配為比為1：1）。
　　(3)實驗結(jié)果顯示，大部分金屬配合物的藥理活性高于大黃酸，在抑菌實驗中：對大腸桿菌和肺炎鏈球菌抑制作用最強的均是大黃酸-鉻（Ⅲ），對金黃色葡萄球菌抑制作用最強的是大黃酸-亞鐵(Ⅱ)。在抗氧化實驗中：配合物和配體對DPPH自由基清除作用較弱，對OH2自由基和O2-?自由基清除作用最強的均是大黃