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文檔簡介
1、目的:大黃藥用歷史悠久,是中醫(yī)臨床上最古老、最常用、最重要的中藥之一,常以不同的炮制品組方入藥,發(fā)揮其獨特的治療作用。中藥炮制原理的核心是中藥在炮制后藥性發(fā)生了改變,根源是其物質(zhì)基礎和生物活性發(fā)生變化。本文以大黃“苦寒瀉下”功能藥性為主線,以生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭醇提物為研究對象,以大黃炮制前后的物質(zhì)基礎和與之相關的生物活性變化為切入點,對大黃各飲片進行苦寒瀉下、活血化瘀、清熱泄火等生物活性及作用機理比較研究,以期為炮制改變大黃
2、藥性的科學內(nèi)涵變化規(guī)律提供實驗基礎,為大黃臨床合理用藥提供依據(jù)。
方法:以Bliss法計算瀉下ED50,通過觀察小鼠給藥后首次瀉下時間、5h內(nèi)瀉下次數(shù)、總排便次數(shù)及采用炭末推進法測定小鼠在體小腸推進率,比較大黃各炮制品醇提物之間瀉下作用差異;通過測定大鼠結腸腸壁細胞Na+-K+-ATP酶活性探討瀉下機制。采用腎上腺素(Adr)致怒及寒冷造成大鼠血瘀模型,比較大黃各炮制品醇提物對血液流變學指標,如全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓
3、積、纖維蛋白原含量(FIB)、血小板凝聚性,對血液凝集功能指標,如凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、凝血活酶時間(APTT)等的影響,比較其活血祛瘀作用的差異。通過給大鼠皮下注射酵母復制發(fā)熱模型,測定給藥后第1、2、4、6h時體溫,并用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測大鼠下丘腦中PGE2和cAMP的含量,比較大黃各炮制品解熱作用,探討其解熱機制。
結果:瀉下作用:大黃四種炮制品醇提物中生大黃與酒大黃瀉下ED50相當,熟
4、大黃和大黃炭無致瀉作用;從首次瀉下時間、瀉下次數(shù)及5h的總排便次數(shù)來看,生大黃瀉下比酒大黃峻猛;與空白組比較,生大黃和酒大黃能提高小鼠小腸推進率(P<0.01或P<0.05);熟大黃和大黃炭對小腸運動無促進作用;與空白組比較,四種炮制品醇提物對大鼠結腸Na+-K+-ATP酶的活性都有顯著的抑制作用(P<0.01或P<0.05),但在同劑量下生大黃抑制作用最強,其次為酒大黃、熟大黃和大黃炭次之,抑制結果與瀉下作用的趨勢在一定程度上是相一致
5、。活血化瘀作用:與空白組比較,血瘀模型大鼠的血液流變學各指數(shù)均顯著升高(P<0.01或P<0.05),表明造模成功。與模型組比較,生大黃和酒大黃可降低血瘀大鼠全血及血漿粘度、紅細胞壓積、血小板凝聚性(P<0.01或P<0.05);酒大黃還可降低纖維蛋白原含量(P<0.01或P<0.05);熟大黃可降低全血粘度及血小板凝聚性(P<0.05);大黃炭降低纖維蛋白原含量且其低劑量可降低全血粘度(P<0.05)。生大黃和酒大黃高、低劑量均可延長
6、PT、TT(P<0.01或P<0.05),生大黃高劑量也可延長APTT,但酒大黃對APTT無明顯影響;熟大黃高劑量可延長PT、APTT(P<0.05);大黃炭低劑量可延長PT(P<0.05)。解熱作用:與模型組比較,生大黃與酒大黃在給藥后各時間點均能使發(fā)熱大鼠體溫明顯下降(P<0.01或P<0.05);與生大黃和酒大黃比較,熟大黃與大黃炭在各時間點上體溫下降的程度低,且具有顯著差異(P<0.01或P<0.05);與模型組相比,生大黃和酒
7、大黃能明顯降低大鼠下丘腦組織中PGE2和cAMP含量(P<0.01或P<0.05),熟大黃和大黃炭有降低大鼠下丘腦組織中PGE2和cAMP含量的趨勢,但不存在顯著差異。
結論:大黃各炮制品醇提物中生大黃瀉下作用最強,酒大黃次之,熟大黃和大黃炭幾乎無瀉下作用,其瀉下機制可能與抑制結腸Na+-K+-ATP酶有關。綜合分析血液流變學及血液凝集功能各指標顯示,生大黃、酒大黃及熟大黃都具有一定的活血化瘀作用,其中酒大黃活血化瘀作用最
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