8-甲氧基補骨脂素微乳及其微乳凝膠的構(gòu)建及體內(nèi)外評價.pdf

1、目的：白癜風(vitiligo)是一種自發(fā)性色素減退的皮膚病，與牛皮癬同屬世界皮膚病頑疾。補骨脂是豆科植物補骨脂（Psoealea corylifolia L.）的果實，有祛白斑增色的作用，可用于治療白癜風等皮膚頑疾。目前應(yīng)用于臨床的主要是其活性成分8-甲氧基補骨脂素(8-MOP)，其外用制劑雖然療效更好，但目前存在的主要問題是治療時副作用較大。為使藥物的有效成分能最大量地保留在靶部位（皮膚表皮層）中而盡量少地進入血液循環(huán)，本課題在考察

2、微乳處方穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，構(gòu)建8-MOP微乳及其微乳凝膠，對其進行體外及在體透皮研究，為開發(fā)高效、低毒、方便的白癜風局部外用制劑打下基礎(chǔ)。
　　方法與結(jié)果：⑴建立了8-MOP含量測定的高效液相色譜法，考察了標準曲線與線性范圍、精密度、回收率，結(jié)果均符合測定要求。選擇了2種助表面活性劑、3種表面活性劑和5種油相按不同比例與水混合制備微乳，考察了不同微乳處方的短期穩(wěn)定性，選擇穩(wěn)定性最佳的空白處方進行載藥，最終選出3個載藥微乳處方進行下一

3、步實驗。⑵采用改良Franz擴散池和離體乳豬皮膚模型，將穩(wěn)定性佳的3個載藥微乳處方分別與市售溶液劑對比，進行體外經(jīng)皮滲透實驗，探討了不同處方對藥物體外經(jīng)皮滲透行為的影響。結(jié)果顯示，以EL35為表面活性劑的處方滲透速率為0.39±0.022μg/h·cm2，滲透時滯為2.5±0.230 h，與溶液組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);但兩組的24h單位質(zhì)量皮膚累積滯留量有顯著性差異(P＜0.01)，該處方有最大的相對滯留量，為1.67±0

4、.32。故選擇以EL35為表面活性劑的處方為最佳微乳處方，并對其進行體外質(zhì)量評價。結(jié)果顯示該處方外觀均一、平均粒徑為16.50nm，且具有良好的穩(wěn)定性，滿足制劑的要求。⑶以卡波姆940為凝膠基質(zhì)，甘油和1,2-丙二醇為保濕劑，羥苯乙酯為防腐劑，采用基質(zhì)形成前加入法制備了藥物含量0.1％的8-MOP微乳凝膠，對其進行了一系列體外質(zhì)量評價，結(jié)果符合制劑要求。以8-MOP微乳為對照，對微乳凝膠進行體外經(jīng)皮滲透及體外釋放度研究，結(jié)果顯示，8-M

5、OP微乳制成微乳凝膠后，滲透速率和體外釋放度均未發(fā)生改變(P＞0.05)，透皮時滯增加，而皮膚滯留量減少，透過滯留比顯著降低(P＜0.01)。⑷以SD大鼠作為實驗動物，對0.1％8-MOP微乳、8-MOP微乳凝膠和市售甲氧沙林溶液進行在體透皮實驗。于不同時間點眼眶取血，最后一次取血后取下皮膚組織，HPLC-UV法分別測定血漿樣品及皮膚樣品中的藥物含量。結(jié)果顯示，8-MOP微乳組的AUC(0-24)和AUC(0-∞)均大于溶液組(P＜0.

6、05)，其中，AUC(0-24)是溶液組的2.9倍，同時微乳組的藥物皮膚滯留量大于溶液組(P＜0.05)，是后者的4.9倍，即相對提高了滯留量。微乳凝膠組的AUC(0-24)、AUC(0-∞)、Tmax均大于溶液組(P＜0.05)，其AUC(0-24)是溶液組的2.8倍，但二者的藥物皮膚滯留量并無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，提示微乳凝膠并無皮膚靶向性，但有一定的緩釋效果。
　　結(jié)論：體外及在體透皮實驗結(jié)果均表明，與市售甲氧沙林溶液