DHA微乳制備及質(zhì)量評價.pdf

1、本研究采用轉(zhuǎn)相乳化法制備DHA微乳,建立了微乳和血漿中DHA含量的HPLC檢測方法。在篩選微乳配方基礎上,借助偽三元相圖的方法考察了DHA微乳形成的影響因素,最終確定了包封率較高,載藥量較大的最優(yōu)配方。并對制備的DHA微乳的理化性質(zhì)和質(zhì)量穩(wěn)定性進行了研究。主要研究及結(jié)果如下:
　　 1.建立了微乳和血漿中DHA含量的HPLC檢測方法
　　 用高效液相色譜儀,對其吸收波長、標準曲線、回收率、精密度、重復性等進行研究。結(jié)果表

2、明,DHA在215 nm處有最大吸收,微乳中DHA在14.06-449.92μg／mL內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(R2=0.9997),平均回收率為101.56％,RSD=2.11％(n=6)。實驗結(jié)果表明該方法可靠、簡便、重現(xiàn)性好,可作為微乳中DHA含量測定。血漿中DHA在5.59-357.50μg／mL血藥濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,其不同濃度的平均提取回收率為75.42％,平均方法回收率為99.15％,日內(nèi)精密度RSD為0.29％。符合生物等

3、效性指導原則關(guān)于生物樣品分析方法的基本要求。
　　 2.篩選DHA微乳配方并考察其影響因素
　　 用HLB值法和微乳的評價標準,篩選形成微乳的配方；利用偽三元相圖,對微乳形成的影響因素進行考察。篩選出可形成微乳的表面活性劑組合,分別為RH-40、EL-40、Tween80:Span80、RH-40:Spaa80、EL-40:Span80。助表面活性劑為丙三醇,1,2-丙二醇,PEG-400和無水乙醇。油相為IPM和DHA

4、藻油。表面活性劑的種類及Km值,溫度是微乳形成最主要和關(guān)鍵的因素。確定了DHA微乳的最佳配方為肉豆蔻酸異丙酯(IPM)／DHA藻油／RH-40／Span-80／PEG-400／去離子水,Km=3:1,制備溫度為75℃。
　　 3.制備DHA微乳并考察其理化性質(zhì)
　　 按照微乳制備的最佳配方制備出了DHA微乳,考察了其外觀、電導率、折光率、黏度、pH值、形態(tài)及粒徑等理化性質(zhì)。DHA微乳為O／W型微乳,其外觀為淡黃色、澄清透

5、明、流動性好的液體；其電導率為116.4μs／cm、折光率為1.412 nd、黏度為205mpa.s、pH值為5.40。透射電鏡下觀察其形態(tài)為圓球形,分布均勻,平均粒徑為49.5nm。
　　 4、評價DHA微乳穩(wěn)定性
　　 通過高速離心實驗、留樣觀察實驗、加速實驗對DHA微乳進行穩(wěn)定性考察。在考察項目中,分別采用DHA藻油,DHA微乳,添加有0.02％VE油作為抗氧化劑的DHA微乳。結(jié)果表明,添加有0.02％VE油的DH