早期限制性液體復蘇孕兔非控制性失血性休克的實驗研究.pdf

1、早期限制性液體復蘇是指機體處于未控制出血的失血性休克時，通過限制液體輸注速度和輸液量，使機體血壓維持在一個能有效保障重要器官血供的較低水平范圍，直至徹底止血。與傳統(tǒng)的充分液體復蘇不同，早期限制性液體復蘇避免了出血未控制前積極進行大量液體復蘇所致的出血量增加和稀釋性凝血功能障礙，減少了凝血塊脫落、組織缺氧的發(fā)生；使機體的代償機制和液體的復蘇作用都得到充分發(fā)揮，從而達到理想的復蘇效果。 失血性休克是嚴重的產科并發(fā)癥，目前仍居我國孕產

2、婦死亡原因的首位。孕產婦由于其自身血流動力學呈現(xiàn)高容量、高凝狀態(tài)和出血未控制性等特點，加上產后出血量不易準確估計以及孕產婦年輕對休克有較好的耐受性，當患者分娩發(fā)生于家中或基層醫(yī)院時，早期有時不能及時發(fā)現(xiàn)，一旦出現(xiàn)明顯臨床癥狀時，往往處于中重度未控制出血性休克狀態(tài)，搶救難度較大。因而，產科出血救治成功的關鍵在于徹底止血前失血性休克的治療特別是在院前期的治療。 迄今，國內外關于早期限制性液體復蘇的研究多局限于非孕期未控制出血性休克，

3、而忽視了有著特殊血液動力學和內分泌學改變的孕產婦發(fā)生失血性休克時早期應用限制性液體復蘇的療效判定和機理研究?；诖?，本研究模仿孕產婦失血性休克的特性，建立了模仿院前出血的孕兔失血性休克模型，從復蘇效果及對重要器官功能和線粒體超微結構的影響等方面探討早期限制性液體復蘇對后續(xù)復蘇的影響，并研究相關機制，擬為產科失血性休克臨床救治特別是院前救治提供實驗依據(jù)和理論基礎。 材料與方法 1. 實驗分組將70只實驗動物隨機分為四個系列

4、。其中第一、二系列分別隨機分為4組(每組5只)；第三、四系列分別隨機分為以下3組(每組5只)。 2. 建立模型選擇妊娠期為15～25天的孕兔作為研究對象，制作產科失血性休克模型。分為4期。 3. 檢測指標第一、二系列分別于實驗0min、30min、90min、180min、4h、8h取血，測定血ALT、TNF-α、Cr、BD水平。實驗8h處死動物，進行肝臟、腎臟病理檢查。 第三系列分別于0min、90min、1

5、80min、4h取血，測定血清SOD和MDA水平。實驗4h處死動物，測定肝、腎、心肌組織SOD和MDA水平，肺組織干濕質量比和心肌組織Na+-K+-ATP酶的含量，并用透射電鏡觀察缺血再灌注后心肌線粒體超微結構。 第四系列分別于實驗0min、30min、90min、180min、4h取血，測定HGB、HCT、PT、APTT以及Fbg等指標。并觀察各組3h、24h、48h、72h孕兔的生存情況。 結果： 1.第一系

6、列不同液體復蘇方案對ALT、TNF-α和肝臟病理的影響(1)實驗0min，四組血清.ALT濃度基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實驗30min)，PO組、PNL組和PLH三組ALT濃度均較P組明顯升高，三組比較P>0.05。P組未給予放血處理，各時相ALT濃度各時間點無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (2)實驗0min，四組血清TNF-α含量基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實驗30min)，PO組

7、、PNL組和PLH三組血清TNF-α濃度均較P組明顯升高，三組比較P>0.05。P組未給予放血處理，TNF-α含量各時間點無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (3)P組肝臟大體結構未見明顯異常；PO組的肝臟大體結構被嚴重破壞，可見大量炎性細胞浸潤，部分充血腫脹、壞死；PNL組肝臟大體結構未見明顯異常，部分組織充血，可見大量炎性細胞浸潤；PLH組肝臟大體結構未見明顯異常，有少量炎性細胞浸潤。 2.第二系列不同液體復蘇方

8、案對Cr、BD和腎臟病理的影響 (1)實驗0min，四組血清Cr濃度基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實驗30min)，PO組、PNL組和PLH三組Cr濃度均較P組顯著升高，三組比較P>0.05。P組未給予放血處理，Cr濃度各時間點無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (2)實驗0min，四組血漿BD濃度基本相同，四組間比較P>0.05。急性失血后(實驗30min)，PO組、PNL組和PLH三組BD均成倍增

9、加，均明顯高于P組，但三組比較P>0.05。 (3)P組腎臟大體結構未見明顯異常；PO組腎小球和腎小管周圍可見大量炎性細胞浸潤，腎小管可見明顯的玻璃樣改變和壞死；PNIL組腎臟大體結構基本正常，部分組織充血，可見大量炎性細胞浸潤；PLH組腎臟組織結構正常，可見少量炎性細胞浸潤。 3.第三系列不同液體復蘇方案對血清和肝、腎、心肌組織SOD、MDA水平，肺組織干濕質量比，心肌組織Na+-K+-ATP酶含量和心肌線粒體超微結構

10、的影響。 (1)實驗0min、90min，三組血清SOD含量未發(fā)生明顯改變，各時間點三組比較P均>0.05。 (2)實驗0min，三組血清MDA含量基本相同，三組間比較P>0.05。P組未給予放血處理，各時相MDA含量無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (3)肝、腎和心肌組織SOD含量PLH組均明顯高于PNL組(P均<0.05)，但明顯低于P組(P均<0.05)。 (4)肝、腎和心肌組織MDA含量PL

11、H組均明顯低于PNL組(P均<0.05)，但明顯高于P組(P均<0.05)。 (5)肺組織干濕質量比PLH組明顯高于PNL組(P<0.05)，但明顯低于P組(P<0.05)。 (6)心肌組織Na+-K+-ATP酶含量PLH組明顯高于PNL組(P<0.05)，但明顯低于P組(P<0.05)。 (7)失血性休克予液體復蘇后，PLH組心肌組織線粒體損害較PNL組明顯更輕，但較正常對照P組損害加重。 4.第四系列

12、不同液體復蘇方案對血液系統(tǒng)和72h.生存情況的影響 (1)實驗0min，三組HGB濃度基本相同，三組間比較P>0.05。急性失血后(實驗30min)，兩個治療組HGB均較P組迅速下降，兩個治療組比較P>0.05。P組未給予放血處理，各時相HGB濃度無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (2)實驗0min，三組HCT基本相同，三組間比較P>0.05。急性失血后(實驗30min)，兩個治療組HCT均較P組迅速下降，尤以PL

13、H組下降明顯，兩個治療組比較P<0.05。P組未給予放血處理，各時相HCT無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (3)實驗0min、30min，三組PT未發(fā)生明顯改變。P組未給予放血處理，各時相PT無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (4)實驗0min、30min，三組APTT未發(fā)生明顯改變。P組未給予放血處理，各時相APTT無明顯變化，各時間點比較P>0.05。予液體復蘇后，PNL組APTT明顯延長，在實驗180

14、min達最高為180S，之后APTT未見明顯變化。 (5)實驗0min、30min、90min，三組Fbg濃度無明顯變化，三組比較P均>0.05。P組未給予放血處理，各時相Fbg濃度無明顯變化，各時間點比較P>0.05。 (6)三組孕兔全部存活超過3h，P組5只孕兔全部存活超過72h，PLH組為4只，PNl組為3只。 結論： 1.孕兔重度失血性休克后肝臟、腎臟和肺臟等主要器官明顯受損，如果休克不處理，會導

15、致機體死亡，進行早期液體復蘇是必要的。 2.與傳統(tǒng)早期大量液體復蘇相比，早期限制性液體復蘇孕兔重度失血性休克，避免了血液過度稀釋，減輕了凝血功能障礙，提高了血液攜氧能力，改善了組織的血液灌注和和細胞代謝，減輕了酸中毒，提高了重度失血性休克動物的早期和長期存活率。 3.孕兔失血性休克后再液體復蘇是一種全身性的缺血再灌注損傷過程。與傳統(tǒng)大量液體復蘇相比，早期限制性液體復蘇能減少再灌注時氧自由基的產生，抑制炎癥介質的釋放，改善