組蛋白H3K9位點(diǎn)乙酰化及三甲基化修飾與微血管密度在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的作用研究.pdf

1、 目的：檢測組蛋白 H3 賴氨酸殘基 9 位乙酰化(Histone H3 lysine residue 9 acetylation,H3K9ac)H3K9ac、組蛋白H3賴氨酸殘基9位三甲基化(Histone H3 lysine residue 9 trimethylated,H3K9me3)H3K9me3、微血管密度(Microvessel density,MVD)MVD 在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和良性腺病中的表達(dá)情況,分析H3K9ac、

2、H3K9me3、MVD之間及其與臨床特點(diǎn)的關(guān)系,為乳腺癌的早期臨床診斷、治療等方面提供臨床參考依據(jù)。方法：隨機(jī)選取2011年3月-2011年12月期間,四川大學(xué)華西醫(yī)院外科,采取外科手術(shù)切除病理證實為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌,手術(shù)前未曾接受化療或者放療,臨床數(shù)據(jù)資料完整的乳腺癌存檔標(biāo)本73例,平均年齡50.70歲。其中乳腺浸潤性導(dǎo)管癌61例,按WHO分級標(biāo)準(zhǔn)：I級4例,II級25例,Ⅲ級32例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例 ,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例。乳腺良性腺

3、病組織12例。采用免疫組化SP法檢測H3K9ac與H3K9me3在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌癌細(xì)胞的表達(dá)情況。使用SSPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的分析,計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗,t檢驗和F檢驗分析計量資料,有序分類資料采用spearman秩相關(guān)進(jìn)行分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05,以p<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：H3K9ac和H3K9me3及相應(yīng)的CD34標(biāo)記的MVD在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和良性腺病組織細(xì)胞中表達(dá)情況：H3K9ac和H3K9me3主要

4、表達(dá)于細(xì)胞核中,CD34主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞上。(1)H3K9ac在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞中,H3K9ac皆有表達(dá)：低度、中度、高度表達(dá)率分別為39.3%(24/61)、44.3%(27/61)、16.4%(10/61)。在乳腺良性腺病組織中,H3K9ac低度、中度、高度表達(dá)率分別為,0、 25%(3/12)、75%(9/12)。兩者之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=18.859,p<0.05)。H3K9ac同淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性(p

5、<0.05),同WHO組織學(xué)的分級,雌/孕激素受體(ER/ PR)無關(guān)。(p>0.05) (2) H3K9me3在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞中低度、中度、高度表達(dá)率分別為6.6%(4/61)、59.0%(36/61)、34.4%(21/61)。在乳腺良性腺病組織中,H3K9me3低度表達(dá)為41.7%(5/12),中度表達(dá)率為8.3%(1/12),高度表達(dá)率為50%(6/12)兩者間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。(x2=15.75,p<0.05)H3K

6、9me3的陽性表達(dá)與乳腺癌的WHO組織學(xué)分級,淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移狀況,雌/孕激素受體(ER/PR)無關(guān)(p>0.05)。(3)MVD在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中為(34.17 ±6.27),乳腺良性腺病組織中MVD為(23.28±6.87)。兩者之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.411 p<0.05)。MVD 同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(p<0.05),同WHO組織學(xué)分級,雌/孕激素受體(ER/PR)無關(guān)(p>0.05)。(4)H3K9ac低、中、高表達(dá)的乳

7、腺癌組織中MVD值分別為37.24±5.71、33.13±5.95、29.60±5.03。H3K9ac表達(dá)的變化與相應(yīng)的乳腺癌組織MVD之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=7.097,p<0.05)。H3K9ac 與 MVD 之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系, (rs=-0.441 p<0.05)。H3K9me3 低、中、高表達(dá)的乳腺癌組織中 MVD 值分別為27.15±4.47、33.93±6.70、35.90±4.85。H3K9me3表達(dá)的變化與相應(yīng)的乳

8、腺癌組織MVD之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.620,p<0.05)。H3K9me3與MVD之間呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.3 p<0.05)。H3K9ac低度表達(dá)的乳腺癌病例中,H3K9me3 低、中、高表達(dá)依次為 1、11、12；H3K9ac 中度表達(dá)的乳腺癌病例中中,H3K9me3低、中、高表達(dá)依次為3、15、9；H3K9ac高度表達(dá)的乳腺癌病例中中,H3K9me3低、中、高表達(dá)依次為0、10、0 H3K9ac和H3K9me3呈負(fù)相

9、關(guān)關(guān)系,兩者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(rs=-0.303 p<0.05)。結(jié)論：(1)H3K9ac 在浸潤性導(dǎo)管癌組織中表達(dá)比例低于乳腺良性腺病組織,H3K9ac表達(dá)同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),同WHO組織學(xué)分級,雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)等無關(guān)。(2)H3K9me3 在浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)比例高于乳腺良性腺病組織,H3K9me3 的陽性表達(dá)與乳腺癌的 WHO 組織學(xué)分級,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)無關(guān)。(3)M