Cubilin在糖尿病腎病中表達變化的實驗研究.pdf

1、目的： (1)觀察STZ腹腔注射糖尿病腎病大鼠模型的腎小管cubilin表達變化，及其與白蛋白尿的關(guān)系，探討糖尿病腎病早期的腎小管功能障礙可能的機制。 (2)觀察安搏維、蒙諾和柿葉提取液對STZ腹腔注射糖尿病腎病大鼠模型的腎小管cubilin表達是否有影響，了解這些藥物在DN治療中的新靶點。 方法及內(nèi)容：本實驗選擇雄性SD大鼠為研究對象，第一部分，分為2組：(1)N組：正常對照組；(2)DN組：糖尿病腎病組。在實

2、驗的2、4、6周分別處死兩組的5只大鼠，并測量大鼠的血糖、24小時尿量、24小時尿白蛋白量、24小時尿肌酐濃度、血清肌酐和尿素氮、體重和腎臟重量，計算肌酐清除率和腎臟肥大指數(shù)，應(yīng)用免疫組化和RT-PCR技術(shù)觀察各組大鼠2、4、6周的腎小管cubilin表達。第二部分，分為5組：(1)N組：正?？瞻讓φ战M；(2)DN組：糖尿病腎病空白對照組；(3)DN-A組：糖尿病腎病安搏維(50mg/kg.d)(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，ARB)干預(yù)組；

3、(4)DN-M組：糖尿病腎病蒙諾(10mg/kg.d)(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，ACEI)干預(yù)組；(5)DN-S組：糖尿病腎病柿葉提取液(10ml/kg)干預(yù)組(中藥)。在實驗的2、4、6周測量血糖、24小時尿量、24小時尿白蛋白量、24小時尿肌酐濃度、血清肌酐和尿素氮、體重，計算肌酐清除率。在第6周分別處死各實驗組的5只大鼠，應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測各實驗組CTGF和α-SMA的表達水平，同時采用RT-PCR和免疫組化方法檢測各實驗組cu

4、bilin表達水平。 結(jié)論： (1)cubilin的表達在糖尿病腎病早期(第2周)即顯著下降，參與了微量白蛋白尿的發(fā)生，隨著時間的延長，cubilin表達繼續(xù)降低，但下降幅度與24小時白蛋白尿增加幅度不完全相關(guān)。 (2)蒙諾和安搏維在早期即能顯著提高糖尿病腎病小管cubilin表達，降低CTGF和α-SMA表達，且還能阻止24小時尿量、24小時尿白蛋白量、血清肌酐、尿素氮的增加，抑制腎臟肥大；而柿葉在這些方面均有