不同產(chǎn)地血竭在血液和心血管方面藥效學(xué)比較及作用機(jī)制初探.pdf

1、目的：研究、比較不同產(chǎn)地血竭在血液和心血管方面作用的異同。 方法：血竭在血液方面作用的比較研究中，以凝血和血栓抑制效應(yīng)為藥效學(xué)指標(biāo)，比較不同產(chǎn)地血竭固體分散體對(duì)正常小鼠凝血時(shí)間的影響、對(duì)血栓形成小鼠存活時(shí)間、對(duì)血瘀性大鼠血液流變學(xué)和血小板聚積功能的影響以及不同產(chǎn)地血竭體外對(duì)血漿復(fù)鈣時(shí)間的影響；血竭在心血管方面作用的比較研究中，考察不同產(chǎn)地血竭固體分散體對(duì)正常蛙心以及異丙腎上腺素誘導(dǎo)后蛙心的心肌收縮力和心率的作用、考察不同產(chǎn)地血竭

2、固體分散體以及龍血素A、龍血素B、血竭素高氯酸鹽對(duì)正常、NE誘導(dǎo)、KCl誘導(dǎo)和PE誘導(dǎo)后的大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響。 結(jié)果： 1．在毛細(xì)管法測(cè)定小鼠凝血時(shí)間實(shí)驗(yàn)中，高、中、低濃度的不同產(chǎn)地血竭固體分散體都只表現(xiàn)出延長(zhǎng)凝血時(shí)間的活血作用；與空白組相比，各產(chǎn)地血竭組、復(fù)方丹參片組和地奧組均有顯著性差異(P＜0.001)。印尼中劑量組和印尼高劑量組作用最強(qiáng)；地奧心血康組、廣西高劑量組、印尼中劑量組、印尼高劑量組可較明顯延長(zhǎng)小鼠

3、的凝血時(shí)間，此四組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(α=0.05水平)。廣西和印尼血竭固體分散體延長(zhǎng)凝血時(shí)間的作用效果似有劑量相關(guān)性。云南、龍王、柬龍血竭高劑量組固體分散體和復(fù)方丹參片延長(zhǎng)凝血時(shí)間的作用并不明顯。 2．在血栓形成小鼠存活時(shí)間的實(shí)驗(yàn)中，與模型對(duì)照組相比，各產(chǎn)地血竭組、復(fù)方丹參片組和地奧組均能顯著提高血栓形成小鼠的存活率(p<0.01)。各給藥組組間比較，廣西0.5g·Kg-1組、印尼0.5g·Kg-1組、云南2.0g·Kg-1組同丹

4、參組、地奧組有較好的提高小鼠存活率作用，此五組組間無(wú)顯著性差別(p＞0.05)；龍王2g·Kg-1組、柬龍2g·Kg-1組對(duì)小鼠存活率的改善作用比丹參組、地奧組差；廣西與印尼血竭的效果無(wú)明顯濃度相關(guān)性，各濃度組組間無(wú)顯著性差別(p＞0.05)。 3．在測(cè)定血漿復(fù)鈣時(shí)間實(shí)驗(yàn)中，與空白對(duì)照組相比，廣西黃酮組可明顯縮短體外血漿復(fù)鈣時(shí)間（P＜0.05)；其他各產(chǎn)地血竭固體分散體和地奧組也有降低血漿復(fù)鈣時(shí)間的趨勢(shì)，但與空白對(duì)照組相比并沒(méi)有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。推測(cè)血竭中影響血液的組分之一可能就是黃酮類組分。 4．腎上腺素結(jié)合冰浴法能較成功地構(gòu)建血瘀模型，增加ADP誘導(dǎo)血小板10min內(nèi)最大聚集率。與血瘀模型組相比，各給藥組ADP誘導(dǎo)血小板10min內(nèi)最大聚集率有顯著性差異(P＜0.05)，提示各產(chǎn)地血竭組、丹參注射液組、銀杏組和地奧組均能明顯抑制血瘀大鼠的血小板聚集。與血瘀模型組相比，印尼血竭0.5g·Kg-1組和1.0g·Kg-1組、廣西血竭0.5g·K

6、g-1組和1.0g·Kg-1組與銀杏組的抑制血小板聚集作用較明顯(P﹤0.01)，此五組組間無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)；丹參注射液組的抑制血小板聚集作用最強(qiáng)；廣西血竭組抑制血瘀大鼠血小板聚集的效果似有濃度相關(guān)性，印尼組效果無(wú)明顯濃度相關(guān)性。 5．在血瘀模型實(shí)驗(yàn)中，血瘀模型組的全血比粘度低切變值和血漿比粘度低切變值與空白組相比有顯著性差異(P﹤0.001)。各給藥組均能明顯降低血瘀大鼠全血比粘度低切變值和血漿比粘度低切變值，與血

7、瘀模型組相比有顯著性差異(P﹤0.05)；但各給藥組與空白對(duì)照組相比，仍有顯著性差異(P﹤0.05)；廣西血竭0.5g·Kg-1組、銀杏組的血液流變學(xué)方面的改善作用較低，與其他給藥組相比，有顯著性差異（P﹤0.05）；廣西血竭1.0g·Kg-1組和印尼血竭0.5g·Kg-1組的改善血液流變學(xué)方面的作用較強(qiáng)，與地奧心血康組、丹參注射液組相比無(wú)顯著性差異（P﹥0.05）；印尼血竭1.0g·Kg-1組改善血液流變學(xué)方面的作用最強(qiáng)，與其他給藥組

8、之間有顯著性差異(P＜0.01)。廣西血竭和印尼血竭的活血作用效果似有劑量相關(guān)性。 6．終濃度為0.01mg/Ml的云南、龍王和印尼血竭固體分散體可以一過(guò)性降低異丙腎上腺素誘導(dǎo)的離體蛙心心肌收縮力增強(qiáng)和心率加快作用，且作用效果似有濃度相關(guān)性。各產(chǎn)地血竭固體分散體的中、高濃度組(終濃度為0.1mg/Ml和1mg/Ml組)均顯示出較強(qiáng)的抑制去甲腎上腺素(NE)和KCl收縮主動(dòng)脈環(huán)的作用；對(duì)苯腎上腺素(PE)引起的主動(dòng)脈環(huán)收縮作用不同

9、產(chǎn)地的血竭表現(xiàn)出不同的作用效果；其中，云南和龍王組的高濃度組(1mg/Ml組)抑制NE誘導(dǎo)血管環(huán)收縮，降低血管張力百分率的作用效果較好，各組血竭抑制NE作用的強(qiáng)弱似有較明顯的濃度相關(guān)性；終濃度為1mg/Ml的柬龍組有很強(qiáng)的抗PE誘導(dǎo)血管環(huán)收縮的作用。龍血素A、龍血素B和血竭素高氯酸鹽均能顯著抑制NE、KCl和PE誘導(dǎo)大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的作用。 上述研究?jī)?nèi)容和獲得的結(jié)果均為本文首次進(jìn)行的探索性研究工作，尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。這些研究結(jié)果