WTp53基因聯(lián)合TK-GCV、CD-5-Fc系統(tǒng)治療人結(jié)腸癌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察WTp53(Wildtypep53，野生型p53)基因聯(lián)合TK/GCV(Thymidinekinase/Ganciclovir，胸苷激酶/丙氧鳥苷)、CD/5-Fc(Cytosinedeaminase/5-fluorocytosine，胞嘧啶脫氨酶/5-氟胞嘧啶)系統(tǒng)對(duì)人結(jié)腸癌的治療效果，并探討其作用機(jī)理。 方法：采用培養(yǎng)細(xì)胞移植法，將人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW480接種于裸鼠背部皮下，建立裸鼠人結(jié)腸癌移植瘤模型，將48只裸鼠

2、隨機(jī)分為6組：對(duì)照組，WTp53組，TK組，CD組，TK、CD組，WTp53聯(lián)合TK、CD組，每組8只，采用瘤體內(nèi)直接注射法，WTp53采用脂質(zhì)體介導(dǎo)，TK、CD采用逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)，將WTp53、TK、CD注入移植瘤體內(nèi)，瘤內(nèi)注射TK、CD的裸鼠同時(shí)腹腔注射GCV、5-Fc治療，觀察小鼠的一般狀況及腫瘤體積、瘤重、腫瘤生長抑制率、常規(guī)病理、生存期等指標(biāo)，比較觀察各治療組的治療效果及對(duì)荷瘤裸鼠存活的影響。 結(jié)果：各治療組裸鼠人結(jié)腸

3、癌移植瘤的生長均受到顯著抑制，裸鼠存活期顯著延長，聯(lián)合基因治療組效果更好，而且WTp53與TK/GCV、CD/5-Fc有交互協(xié)同作用。 結(jié)論：WTp53、TK/GCV、CD/5-Fc在裸鼠人結(jié)腸癌移植瘤模型中對(duì)人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞有明顯抑制作用，WTp53基因聯(lián)合TK/GCV、CD/5-Fc系統(tǒng)效果更強(qiáng)。 意義：本課題成功地建立了SW480裸鼠移植瘤模型，在動(dòng)物試驗(yàn)中應(yīng)用WTp53基因聯(lián)合TK/GCV、CD/5-Fc系

4、統(tǒng)對(duì)人結(jié)腸癌進(jìn)行了有效的治療，并探討其作用機(jī)理，為未來結(jié)腸癌的基因治療提供了新的思路和可靠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)?？梢灶A(yù)見，WTp53基因聯(lián)合TK/GCV、CD/5-Fc系統(tǒng)有望成為一種優(yōu)化自殺基因治療方案，且可能為腫瘤的基因治療與目前的綜合療法的結(jié)合架設(shè)橋梁，用于結(jié)腸癌及其它腫瘤的基因治療中，從而改善惡性腫瘤患者的不良預(yù)后。隨著基因表達(dá)與調(diào)控基礎(chǔ)研究的深入，以及靶向性基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的發(fā)展，開發(fā)更有效的自殺基因系統(tǒng)及載體、提高基因靶向轉(zhuǎn)染效率、建立更