司坦唑醇對非生長激素缺乏矮小兒童追趕性生長及小鼠長骨生長和骨齡成熟的作用.pdf

1、目的:探討小劑量司坦唑醇(ST)對非生長激素缺乏(NGHD)矮小兒童追趕性生長的療效及療程對骨齡(BA)的影響.通過觀察ST對幼鼠脛骨生長板軟骨細(xì)胞增殖及肝臟、脛骨骨骺胰島素樣生長因子1(IGF-I)、GH受體(GHR)基因表達(dá)的作用,以及不同劑量與療程ST、分別聯(lián)合應(yīng)用雌激素與雄激素受體阻斷劑后對幼鼠體格生長、BA變化、脛骨軟骨生長板軟骨細(xì)胞的增殖程度的影響,從軟骨生長板水平探討ST促生長與BA成熟的作用機(jī)制及影響因素,為臨床制訂合理

2、的ST治療方案提供理論基礎(chǔ).材料和方法:方法(1)45例NGHD矮小兒童接受ST20~50ug/kg.d治療,每日一次口服,療程11.42±5.30月,其中6~12月25例,12個月以上20例.觀察治療前后生長速度(HV)、BA、HtSDS<,BA>,血IGF-I、IGF-BP3、骨鈣素(OC)、雌激素(E<,2>)、雄激素(T)的變化及療程對BA增長(△BA)、身高年齡增長(△HA)的影響.(2)幼鼠于生后2天(D2)隨機(jī)分成ST劑量

3、組、ST療程組、他莫昔芬阻斷(TM+ST)組、氟他胺阻斷(氟他胺+ST)組、單TM組、單氟他胺組、溶劑對照組、正常對照組(n=20).ST劑量組分5小組,于生后2~8天(D2~D8)分別按5000ug/100g(n=20)、200ug/100g(n=17)、100ug/100g(n=17)、50ug/100g(n=17)、25ug/100g(n=17)皮下注射ST.ST療程組又分7天、5天、3天和2天等4小組,于D2起分別接受7天(n=

4、17)、5天(n=15)、3天(n=1 5)、2天(n=15)200ug/100g ST皮下注射.TM+ST組(n=19)同時皮下注射5000ug/100gST和100mg/100g TM.氟他胺+ST組(n=20)皮下注射5000ug/100g ST和1mg/100g氟他胺(每日兩次).單TM組(n=17)只注射100mg/100g TM.單氟他胺組(n=16)只注射1mg/100g氟他胺.溶劑對照組分別注射大豆油(n=15)或丙二醇

5、(n=15).于D9統(tǒng)一處死,觀察5000ug/100gST處理對小鼠肝臟與脛骨骨骺IGF-I、GHRmRNA水平的影響,并比較接受不同處理的小鼠體重增長(△Wt)、鼻肛長度增長(△Ht)、脛骨長度、血IGF-I水平、BA評分及脛骨生長板軟骨細(xì)胞增生程度、△Ht/△BA與△脛骨長度/△BA比值等指標(biāo).(3)作相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析,α=0.05.結(jié)論:1.(1)20~50ug/kg小劑量ST已可顯著提高NGHD矮小兒童HV.(2)短期、小劑量ST

6、治療無明顯的BA加速的不良作用.1年以上長療程治療有可能使BA增長加速.(3)監(jiān)測△BA/△HA及△HtSDS<,BA>變化,可及時反映生長/BA成熟平衡.2.(1)ST通過刺激骨骺軟骨生長板軟骨細(xì)胞增殖實(shí)現(xiàn)促生長作用,同時損耗軟骨細(xì)胞剩余增殖潛能,導(dǎo)致BA成熟加快.(2)ST通過促進(jìn)肝臟以及軟骨生長板的GHR和/或IGF-I基因的表達(dá),提高血中或生長板局部IGF-I水平,實(shí)現(xiàn)促生長效應(yīng).(3)ST治療有"合適"的劑量與療程范圍,在此范