特發(fā)性矮小兒童血清生長激素受體的測定及臨床意義.pdf

1、目的:1973年Tsushima等首先在兔肝細胞膜上發(fā)現(xiàn)生長激素受體(growth hormone receptor,GHR),GHR的氨基酸序列在80年代被確定,它是一個由620個氨基酸組成的跨膜糖蛋白,分子量為130kDa,是一單通道受體,具有三個獨特的區(qū)域,即與配體結(jié)合的細胞外區(qū)、跨膜多肽區(qū)和對受體激活產(chǎn)生應(yīng)答或稱“第二信使”的細胞內(nèi)區(qū)。GHR的細胞膜外區(qū),亦稱生長激素結(jié)合蛋白(Growth Hormone Binding Pro

2、tein,GHBP):其缺陷會導(dǎo)致外周GH轉(zhuǎn)運及與靶細胞結(jié)合障礙;GHR跨膜區(qū):膜轉(zhuǎn)運缺陷可致GH錨定障礙,而GHBP可正常;GHR膜內(nèi)區(qū):該區(qū)缺陷可引起GH與受體內(nèi)的兩面神激酶(Janus Kinase,JAK)/信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(Signaltransducers and activators of transcription,STAT)結(jié)合障礙。人類生長軸是個多因素、多環(huán)節(jié)的過程,國內(nèi)外大量研究已證實,在組織和細胞水平,生長

3、激素(growth hormone,GH)發(fā)揮作用的第一步是與靶細胞膜表面的GHR結(jié)合,由GHR介導(dǎo),通過不同的途徑將信號轉(zhuǎn)入細胞內(nèi),從而產(chǎn)生一系列的生理效應(yīng)。那么GH發(fā)揮作用與之結(jié)合的首要因素GHR異常的話,之后的一系列反應(yīng)將無法進行,必然會導(dǎo)致不同類型及不同程度的生長障礙。GHR異?？梢鸢↙aron綜合癥、特納氏綜合癥等在內(nèi)的多種生長障礙,且如糖尿病、腎衰竭、腹壁多脂癥等多種疾病中均有GHR的參與。近年來研究發(fā)現(xiàn)GHR異常有可能

4、也是造成特發(fā)性矮小(IdiopathicShort Stature,ISS)的一個重要病因[1]。本研究將通過測定ISS兒童血清中的GHR水平、觀察其濃度的變化進一步探討GHR在ISS發(fā)病機制中的作用,為臨床上個體化治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:1對象與分組:以1995-2004年中國九市城、郊區(qū)兒童體格發(fā)育調(diào)查資料參考值作為評價兒童生長發(fā)育的參數(shù)標準。選擇2008年6月-2009年5月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院兒科矮小門診就診并

5、診斷為特發(fā)性矮小[2]兒童30例作為實驗組,年齡為3.7-16.5歲(平均年齡10.5歲),其中男童20例,女童10例;同時隨機抽取來院正常查體兒童30例作為健康對照組,年齡為4-16歲(平均年齡10.4歲),其中男童18例,女童12例,均為身高正常,無心、肝、腎、甲狀腺等疾病的健康兒童。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2標本采集:實驗組和正常對照組兒童夜間空腹10-14h,均于清晨安靜時采血4ml,所有標本立即離心

6、分離血清,置于-80℃冰箱保存待測生長激素受體。3實驗過程:使用武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司提供生長激素受體試劑盒(ELISA),嚴格按說明書進行操作,以anthos htll全自動定量酶標儀測得吸光度(OD值)。4統(tǒng)計學(xué)分析:所有統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)士標準差(-x±s)表示。所有資料進行方差齊性及正態(tài)分布的檢驗,兩組間比較用t檢驗,兩變量之間相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。設(shè)定α=0.05,若P＜

7、0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:ISS組患兒血清GHR水平低于正常對照組,ISS組血清GHR水平為(3.502±4.675ng/ml),正常對照組血清GHR水平為(6.454±6.223ng/ml),矮小組血清GHR水平低于對照組,兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著性差異(P＜0.05)。ISS組血清GHR水平與年齡、身高、體重均呈正相關(guān)(r=0.441,r=0.407,r=0.443)。正常對照