氨基苯硼酸類與植物凝激素(Con A)類糖敏感體系的研究.pdf

1、糖尿病是一種以高血糖特別是以餐后血糖升高為主要特征的代謝性疾病，降低血糖是目前的主要治療方法。由于血糖升高與進(jìn)餐密切相關(guān)，而目前的給藥方式都難以達(dá)到同步和適量。糖敏感材料作為一種智能給藥系統(tǒng)的載體，給藥方式符合糖尿病患者體內(nèi)血糖的變化，通過對(duì)血糖濃度的監(jiān)控來進(jìn)行控制胰島素的釋放。血糖濃度升高時(shí)釋放胰島素而血糖濃度回歸正常時(shí)停止胰島素釋放，可有效控制血糖濃度。
　　 理想的糖敏感體系應(yīng)該滿足四點(diǎn)基本要求：對(duì)糖濃度變化響應(yīng)能力強(qiáng)；糖

2、刺激響應(yīng)時(shí)間短：對(duì)糖刺激響應(yīng)具有重復(fù)性與長(zhǎng)效性；體系具有良好的安全性。本文從糖響應(yīng)能力與材料安全性方面出發(fā)，對(duì)帶有氨基苯硼酸功能團(tuán)類糖敏感體系和植物凝激素（Con A）類糖敏感體系進(jìn)行研究與改進(jìn)。
　　 一、帶有氨基苯硼酸功能團(tuán)類的糖敏感體系
　　 將天然生物大分子葡聚糖作為交聯(lián)劑引入含氨基苯硼酸葡萄糖敏感體系，合成了一種新型的糖敏感微凝膠。通過研究凝膠的糖敏感響應(yīng)能力與溫敏性行為的關(guān)系，最終合成的微凝膠MG3微凝膠在生

3、理?xiàng)l件下對(duì)糖有優(yōu)秀的響應(yīng)能力。在200 mg/dL以上有較高的糖響應(yīng)，接近糖尿病病人血糖閾值。葡聚糖的引入增強(qiáng)了體系的生物相容性并賦予體系潛在的酶降解能力，微凝膠MG3毒性等級(jí)為1，符合醫(yī)用材料要求。尺寸在50 nm左右，糖響應(yīng)時(shí)間在2小時(shí)范圍內(nèi)。新型MG3微凝膠有望成為一種新型可注射類自調(diào)式糖敏感藥物載體材料。
　　 二、植物凝激素（Con A）類糖敏感體系
　　 本部分研究重點(diǎn)放在體系主體材料上，通過將蛋白質(zhì)固定能力

4、的功能基團(tuán)引入主鏈材料，將植物凝激素Con A固定。解決了體系中Con A的流失以及相應(yīng)產(chǎn)生的免疫系統(tǒng)排斥反應(yīng)等問題。最終合成的聚合物Poly（NAM/NAS）（60/40）-GA（40％）分子量大且具有優(yōu)秀的水溶性，而且高聚物中活性酯類基團(tuán)與糖類功能基團(tuán)數(shù)目具有良好的可控性。實(shí)驗(yàn)證明使用Poly（NAM/NAS）（60/40）-GA（40％）替代傳統(tǒng)主鏈聚合物與Con A結(jié)合形成的糖敏感凝膠，糖刺激響應(yīng)的能力在重復(fù)性和長(zhǎng)效性方面有很大