苯酞類及α-硫辛酸類衍生物的合成及其活性研究.pdf

1、奧利司他能夠不可逆的抑制胃腸道胰脂肪酶的活性，從而抑制食物中脂類物質(zhì)的消化和吸收，達(dá)到減肥的目的。奧利司他(Orlistat)是到目前為止減肥效果最顯著的藥，但是副作用明顯，因此設(shè)計療效更好、副作用更小的新型胰脂肪酶抑制劑具有重要的意義。
　　苯酞類(Phthalides)化合物具有多種生物學(xué)活性，是一種藥代學(xué)清楚、性質(zhì)好的藥用小分子物質(zhì)，例如丁苯酞(n-Butylphthalide，NBP)有治療腦血管病的作用。
　　基于

2、模擬奧利司他與胰脂肪酶的單晶復(fù)合物結(jié)構(gòu)，結(jié)合計算機(jī)輔助藥物設(shè)計(computer aided drug design，CADD) Docking方法，設(shè)計并合成了11個苯酞類化合物?；衔锝Y(jié)構(gòu)都通過MS、1H NMR、13C NMR確證。并對其中的9個化合物進(jìn)行了抑制胃腸道胰脂肪酶的活性測定，1 mg/ml的化合物2，5，7，其對應(yīng)的胰脂肪酶活性抑制率分別達(dá)到了49％，30％，35％。
　　新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶(New Delh

3、i metallo-β-lactamase-1，NDM-1)，屬于B類MBLs。酶分子的活性中心是兩個鋅離子，通過結(jié)合水分子來發(fā)揮水解β-內(nèi)酰胺環(huán)的作用。研究發(fā)現(xiàn)，巰基類化合物能夠與Zn2+配位結(jié)合，從而起到抑制NDM-1分解β-內(nèi)酰胺酶的作用。
　　α-硫辛酸(α-lipoic acid，ALA)，被稱為萬能抗氧化劑，具有多種生物活性，如可以消除人體自由基、祛除人體角質(zhì)細(xì)胞、絡(luò)合過渡金屬離子、治療放射性損傷等。
　　基于含