殼聚糖基5-氟尿嘧啶緩釋膜片的制備及其維持青光眼術(shù)后濾過(guò)通道的研究.pdf

1、目的：青光眼濾過(guò)術(shù)后濾過(guò)通道纖維組織增生瘢痕粘連，是手術(shù)失敗的主要原因。目前臨床上減少濾過(guò)通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的藥物，這些藥物雖可延緩瘢痕形成，但因其毒副作用易引起較多的并發(fā)癥；另一方面是在手術(shù)中使用植入物，機(jī)械隔離鞏膜瓣和鞏膜床，避免或減少纖維粘連，保持濾過(guò)通道通暢。但就植入物來(lái)說(shuō)，無(wú)抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、來(lái)源、價(jià)格等因素影響。因此目前青光眼濾過(guò)手術(shù)研究的主要方向之一就是植入材料的改進(jìn)，選擇生物相容性好

2、生物降解緩慢，具有一定程度的抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基礎(chǔ)上接枝抑制瘢痕形成的藥物，從而有效地減少濾過(guò)泡的瘢痕形成，提高手術(shù)成功率。殼聚糖具有無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可生物降解等優(yōu)良的生物學(xué)特性，在醫(yī)藥、生物材料等領(lǐng)域已有較多的研究和應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)旨在研究以殼聚糖衍生物接枝5-氟尿嘧啶(5-Fu)藥物，制備緩釋膜片對(duì)維持青光眼術(shù)后濾過(guò)通道的作用，以期為青光眼的治療提供一種理想的功能性植入材料。 方法：1、

3、進(jìn)行醫(yī)用級(jí)羥丙基殼聚糖(Hp-CTS)的制備、純化，性質(zhì)及生物安全性評(píng)價(jià)。2、將5-氟尿嘧啶(5-Fu)進(jìn)行乙酸化修飾，制備5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、將5-Fu-ac與Hp-CTS通過(guò)交聯(lián)劑EDC進(jìn)行共價(jià)交聯(lián)反應(yīng)，制備3種不同載藥量的緩釋膜片。對(duì)膜片的理化性質(zhì)、體外藥物緩釋性質(zhì)、細(xì)胞學(xué)性質(zhì)、生物相容性及生物降解性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。4、膜片進(jìn)行兔眼結(jié)膜下濾過(guò)手術(shù)，通過(guò)對(duì)手術(shù)前后眼壓變化及手術(shù)后濾過(guò)泡形成情況的檢測(cè)，評(píng)價(jià)膜

4、片維持濾過(guò)泡，調(diào)節(jié)眼壓的效果。 結(jié)果：1、制備純化出的Hp-CTS符合體內(nèi)植入用醫(yī)用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高濃度的Hp-CTS具有明顯的抑制L-929及結(jié)膜下成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。2、研制出了Hp-CTS與5-Fu-ac共價(jià)接枝制備載藥膜片的工藝技術(shù)。載藥膜片在體外具有一定緩釋5-Fu的能力。膜片具有良好的通透性及親水性，具有一定的機(jī)械強(qiáng)度和柔韌性，基本滿足青光眼濾過(guò)手術(shù)植入材料的理化性質(zhì)的要求。3、膜

5、片對(duì)L-929及結(jié)膜下成纖維細(xì)胞均有不同程度的抑制生長(zhǎng)作用。且隨著載藥量增大，抑制程度增強(qiáng)。膜片能夠逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入實(shí)驗(yàn)顯示其具有良好的生物相容性和降解性。4、載藥膜片的降低眼壓和延長(zhǎng)濾過(guò)泡時(shí)間效果好于單純硅膠管對(duì)照組和不載藥膜片組，起到了一定的維持濾過(guò)泡功能，降眼壓作用。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)中的Hp-CTS基5-Fu載藥膜片作為青光眼濾過(guò)手術(shù)植入材料，具有良好的柔韌性、通透性、親水性，體外藥物緩釋性、體外抑制成纖維細(xì)