2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:1.描繪5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)緩釋化療后家兔門靜脈血中5-FU的濃度曲線。 2.探討5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)緩釋化療對H22腹水瘤小鼠的抑瘤作用。 3.探討5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)化療和緩釋化療對H22細胞中TP、DPD、TPmRNA、DPDmRNA表達的不同影響。 方法:1.將5-氟尿嘧啶緩釋劑注入家兔腹腔內(nèi),并在給藥后的不同時間抽取門靜脈血,用高效液譜色相法測定其中5-氟尿嘧啶的濃度,描繪其濃度曲線,并計算曲線下面積(

2、AUC)。 2.以H22腹水瘤小鼠為模型,用5-氟尿嘧啶緩釋劑行腹腔內(nèi)化療,觀察動物的生存期、體重,并抽取腹水細胞行流式細胞學檢查測定細胞周期和凋亡比例,評價其抑瘤作用。 3.應用免疫細胞化學EnVision法檢測H22細胞中TP、DPD蛋白的表達;運用熒光定量PCR方法從分子水平上檢測H22細胞中TPmRNA、DPDmRNA的表達。 結(jié)果:1.緩釋組家兔門靜脈的5-FU血藥濃度的最高值出現(xiàn)在給藥后2小時左右,達

3、0.82ug/ml,持續(xù)時間較長,在給藥16天后仍可測出,且隨時間延長門靜脈血藥濃度變化較小。腹腔組家兔在給藥后15分鐘門靜脈血藥濃度達20.67ug/ml,至24小時時濃度較低。計算各組曲線下面積,結(jié)果:AUC靜脈組=21.57(ug/ml·h);AUC腹腔組=42.85(ug/ml·h);AUC緩釋組=70.08(ug/ml·h)。 2.計算各組H22腹水瘤小鼠的生存期,發(fā)現(xiàn)緩釋組小鼠的平均生存期為15.3天,腹腔組小鼠的平

4、均生存期為13.7天,相對于對照組,緩釋組和腹腔組的生存期分別延長了27.5%和14.2%。其生存期兩兩比較結(jié)果:對照組和腹腔組及緩釋組間皆有統(tǒng)計學差異(P<0.05),腹腔組和緩釋組之間也有統(tǒng)計學差異,而對照組和緩釋對照組之間無明顯差異。 實驗第9天時腹腔組小鼠腹水細胞的增殖指數(shù)為30%,緩釋組為37%,與對照組(47%)相比差異皆有統(tǒng)計學意義(P<0.05);而實驗第12天時腹腔組小鼠腹水細胞的增殖指數(shù)為38%,與對照組(3

5、9%)無明顯差異,而緩釋組(32%)與對照組仍有明顯差異(P<0.05)。同樣,各組小鼠的腹水細胞的凋亡率也有相似的結(jié)果。 3.免疫細胞化學方法檢測顯示實驗第9天時腹腔組小鼠腹水細胞TP蛋白的陽性表達率為45.00%,與對照組(68.33%)相比較,存在顯著差異(P<0.05)。緩釋組腹水細胞中的TP蛋白陽性表達率為65.00%,與對照組無明顯差異(P>0.05)。腹腔組和緩釋組之間也存在顯著差異(P<0.05)。 實驗

6、第9天時腹腔組小鼠腹水細胞中DPD蛋白的陽性表達率為83.33%,與對照組(61.67%)相比較,存在顯著差異(P<0.05)。緩釋組腹水細胞中的DPD蛋白陽性表達率為71.67%,較對照組和緩釋對照組高,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。腹腔組和緩釋組之間差異也無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4.熒光定量PCR方法檢測顯示實驗第9天時各組小鼠腹水細胞中TPmRNA的相對表達量無明顯差異(P>0.05)。DPDmRNA的相對表

7、達量:對照組為0.060±0.006,腹腔組為0.088±0.014,緩釋組為0.075±0.008,緩釋對照組為0.063±0.007。腹腔組、緩釋組DPDmRNA的表達量與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);腹腔組與緩釋組相比,差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論:①5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)緩釋化療延長了門靜脈血中5-FU有效濃度的持續(xù)時間,增大了濃度曲線中的曲線下面積。②5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)緩釋化療延長了H22腹

8、水瘤小鼠的生存時間,抑制了腫瘤細胞的增殖,增加了腫瘤細胞的凋亡,并且作用較持久。③5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)化療降低了H22肝癌細胞中TP蛋白的表達量,增加了DPD蛋白的表達量;而5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)緩釋化療對H22細胞的TP、DPD表達量無明顯影響。④5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)化療和緩釋化療對H22細胞的TPmRNA表達量無明顯影響,但增加了DPDmRNA的表達量;并且5-氟尿嘧啶腹腔內(nèi)化療對DPDmRNA的上調(diào)作用更明顯。腹腔化療增加了5-FU的分解

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