5-氟尿嘧啶水凝膠藥物緩釋體系治療惡性腹腔積液的實驗研究.pdf

1、目的：制備可生物降解的溫度敏感型PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝膠藥物緩釋載體，裝載藥物5-Fu，觀察5-Fu水凝膠藥物緩釋體系經(jīng)腹腔注射治療小鼠惡性腹腔積液的療效。 材料和方法：采用甲基聚乙二醇(MPEG)引發(fā)己內(nèi)酯(∈-CL)開環(huán)反應，并用異氟爾酮二異氰酸酯(IPDI)偶聯(lián)，合成了系列較低分子量的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物。并制備了可生物降解溫度敏感型PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝膠原位藥物緩釋載體。將

2、H22腹水癌動物模型小鼠，隨機分為3組，分別腹腔注射5-Fu PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝膠、5-Fu及生理鹽水，觀察小鼠的一般情況，腹水生長情況及生存時間，采用流式細胞術檢測腹水細胞的凋亡。 結果：通過FTIR和<'1>H-NMR對其結構進行了表征，證明成功合成了系列PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物。這些PEG-PCL-PEG共聚物有良好的水溶性，并且當其水溶液濃度高于臨界凝膠濃度(CGC)時，隨著溫度的變化會呈現(xiàn)

3、出特有的凝膠．溶膠轉(zhuǎn)變。并制備出了當溫度處于體溫附近時，體系處于凝膠狀態(tài)的水凝膠原位藥物緩釋載體。5-FuPEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝膠治療組小鼠腹水的生長明顯減慢，小鼠生存期延長。流式細胞術檢測顯示實驗組小鼠腹水腫瘤細胞的凋亡大于其他組。 結論：采用內(nèi)酯開環(huán)和偶聯(lián)劑偶聯(lián)的方法可以成功合成PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物。5-Fu PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝膠腹腔注射治療荷瘤小鼠腹水生長受到抑制，生存時間延