三苯氧胺對乳腺癌細胞中周期素D-,1-基因表達的調控作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:三苯氧胺對雌激素受體陽性乳腺癌具有確切的療效,但長期應用后會發(fā)生耐受,在耐受前,三苯氧胺抑制周期素D1的表達,細胞停滯于G1期,但在耐受發(fā)生后,周期素D1表達恢復,而且可出現(xiàn)三苯氧胺刺激細胞生長的現(xiàn)象<'[1]>.結論:雌激素受體陽性與陰性乳腺癌細胞對三苯氧胺及酪氨酸酶抑制劑Genistein的反應明顯不同;三苯氧胺可抑制 雌激素受體陽性細胞中周期素D1報告基因的基礎表達及酪氨酸激酶激劑TPA誘導的表達,但 細胞經(jīng)TPA處理后

2、,三苯氧胺在此報告基因上的作用可發(fā)生逆轉,此現(xiàn)象與報告基因中的TPA反應元件及雌激素受體的部分結構域有關.結果表明,(1)雌激素受體陽性乳腺癌細胞內周 期素D1表達調控中,雌激素和生長因子兩種作用途徑間有相互作用(crosstalk),(2)二者的相互作用可影響三苯氧胺對周期素D1基因表達的作用效果,而且不需生長因子類分裂原的持續(xù)性刺激;(3)三苯氧胺能通過非雌激素作用途徑直接激活周期素D1的表達;(4)雌激素受體的mRNA剪接變異產(chǎn)物

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