CCK-8抗內(nèi)毒素休克時的免疫調(diào)節(jié)作用及其分子機制初探.pdf

1、內(nèi)毒素休克（endotoxicshock,ES)是由于大量內(nèi)毒素（endotoxin）誘導產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應,使機體處于一種自身難以控制的紊亂狀態(tài),可發(fā)生多器官功能障礙綜合征而最終導致死亡.八肽膽囊收縮素（cholecystokinin-octapeptide,CCK-8）是一種內(nèi)源性的腦腸肽,近年研究表明CCK-8對免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用.該室研究證實CCK-8對脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導的ES有

2、保護作用.該研究在整體、細胞及分子水平,觀察了CCK-8對LPS引起的免疫功能改變的調(diào)節(jié)作用,研究了其受體機制及MAPK、STAT3和IκB的信號轉(zhuǎn)導機制,以探討CCK-8抗ES時的免疫調(diào)節(jié)作用及其分子機制.結(jié)論：1CCK-8改善LPS引起的MAP下降,減肥輕ES大鼠肺臟和脾臟的損傷,可能與其減少自由基生成的抗氧化作用、抑制NOS/NO和HO-1的過量生成及調(diào)節(jié)巨噬細胞吞噬功能有關.2首次證實CCK-8抑制ES大鼠血清、肺臟和脾臟促炎細

3、胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的增加.3首次發(fā)現(xiàn)CCK-8可能通過抑制LPS誘導的TNF-α基因表達,從而抑制其含量.LPS可上調(diào)大鼠脾臟CCKA/B受體表達,說明CCK-8保護作用的受體機制.4首次發(fā)現(xiàn)CCK-8抗ES作用可能與其免疫調(diào)節(jié)作用有關,CCK-8增強p38MAPK和STAT3磷酸化而抑制LPS誘導的IκB-α降解可能參與其信號轉(zhuǎn)導途徑.5首次證實CCK-8可抑制LPS引起的大鼠肺泡巨噬細胞和小鼠脾細胞增殖和分泌