中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在急性失代償性心力衰竭后急性腎損傷中的應(yīng)用價值.pdf

1、急性失代償性心力衰竭(ADHF)是臨床常見的危重疾病，在我國的發(fā)病率正逐年升高，而急劇惡化的心功能是急性腎損傷（AKI）常見的危險因素之一，可以導(dǎo)致AKI的發(fā)生率增加，反過來AKI的發(fā)生又可以加重ADHF的惡化，導(dǎo)致患者死亡率增加。早期診斷ADHF后AKI有助于早期干預(yù)，并進一步可能改善患者的預(yù)后。傳統(tǒng)的生物學(xué)標(biāo)志物由于影響因素較多，且無法及時反映腎臟功能變化，對AKI的診斷缺乏足夠的敏感性和特異性。晚近的研究顯示中心粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂

2、質(zhì)運載蛋白(NGAL)可能是一種更好地反映腎損害的早期診斷生物學(xué)標(biāo)志物，但是在心力衰竭引起的AKI中研究很少，其診斷價值并不明確，為此本文通過如下三個部分的研究，試圖探討該生物標(biāo)記物在急性失代償性心力衰竭患者中的臨床應(yīng)用價值。
　　第一部分、急性失代償性心力衰竭患者中急性腎損傷的發(fā)生情況、危險因素及預(yù)后分析
　　目的：了解急性失代償性心力衰竭（ADHF）患者重癥監(jiān)護室（ICU）住院期間急性腎損傷(AKI)的發(fā)生情況、相關(guān)危險

3、因素及預(yù)后。
　　方法：連續(xù)選取2013年4月至2014年7月期間收住仁濟醫(yī)院急診科ICU的確診急性失代償性心力衰竭的患者，收集患者的臨床資料，進行實驗室檢查，包括血腦鈉肽（BNP）、血肌酐（Scr）以及尿蛋白等，根據(jù)KDIGO標(biāo)準(zhǔn)將患者分成AKI組和非AKI組，比較兩組患者的臨床資料、實驗室檢查、住院時間和患者死亡情況，應(yīng)用Logistic多元回歸法分析急性失代償性心力衰竭患者發(fā)生AKI的危險因素。
　　結(jié)果：481例入住

4、急診ICU的患者中發(fā)生急性失代償性心力衰竭患者共219例，其中發(fā)生AKI者81例，發(fā)病率為36.98％；AKI組患者入住ICU時的基礎(chǔ)BNP、基礎(chǔ)肌酐以及基礎(chǔ)尿蛋白水平均顯著高于非 AKI組[分別為155(44.5-455) pg/ml vs.113(24.3-254)pg/ml，P=0.001；89.2(59.2-149)μmol/l vs.68.4(51-112)μmol/l，P=0.006和20(10-50)mg/dl vs.10

5、(0-20)]mg/dl，P=0.001]，AKI組患者心力衰竭時伴發(fā)感染、低血壓以及使用ACEI/ARB的比例均顯著高于非AKI患者（P均<0.05）。多因素回歸分析顯示，在校正了性別、年齡、糖尿病、高血壓、腎毒性藥物、基礎(chǔ)肌酐值等因素后，慢性腎臟病、感染、應(yīng)用ACEI/ARB、低血壓、BNP較高以及基礎(chǔ)尿蛋白增高為ADHF患者發(fā)生AKI的獨立危險因素。AKI組患者的ICU住院時間和住院死亡率顯著高于非AKI組（分別為12.62±4.

6、22 vs.10.67±2.83天和24%vs.15%，P均<0.01）。
　　結(jié)論：急性失代償性心力衰竭時患者AKI的發(fā)生率較高，合并慢性腎臟病、感染、應(yīng)用ACEI/ARB、低血壓、BNP較高以及基礎(chǔ)尿蛋白增高是這類患者中發(fā)生AKI的獨立危險因素；這類患者發(fā)生AKI后患者預(yù)后更差。了解和預(yù)防AKI的發(fā)生及危險因素可能可以為改善急性失代償性心力衰竭患者的預(yù)后提供依據(jù)。
　　第二部分、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在急性失代

7、償性心力衰竭后急性腎損傷中的早期診斷價值研究
　　目的：探討血/尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NAGL）在急性失代償心力衰竭（ADHF）患者中發(fā)生急性腎損傷（AKI）的早期診斷價值。
　　方法：選擇2013年6月至2014年12月至上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院急診就診并確診為ADHF的ICU患者100例。根據(jù)急性腎損傷（AKI）KDIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為AKI組及非AKI組，根據(jù)是否合并有膿毒癥，將患者分為膿毒癥A

8、DHF組與非膿毒癥ADHF組，收集患者一般資料、臨床資料以及入院后0h、24h、48h血、尿標(biāo)本，定量檢測患者的血胱抑素C（sCys C）和血/尿NGAL水平。觀察兩組患者肌酐、sCys C、血NGAL及尿NGAL的動態(tài)變化。用受試者工作特征曲線（ROC）評價血及尿NGAL對患者發(fā)生AKI的診斷價值。
　　結(jié)果：100例ADHF患者中發(fā)生AKI共48例，AKI組和非AKI組患者入ICU時的一般情況相似，24小時后AKI組患者的Sc

9、r顯著高于非AKI患者，并達到AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察sCys C在AKI和非AKI組患者的情況，結(jié)果與Scr相似。血和尿NGAL在兩組患者中自入ICU即刻（0h）、24h和48h均存在顯著差異，入ICU后0h，24h和48h的血NGAL水平在AKI組和非AKI組間分別為164.86±79.20 vs.115.04±46.34，P<0.001，137.42±70.38 vs.101.28±40.62，P=0.003和131.49±137.1

10、6 vs.88.46±41.98，P=0.042。尿NGAL水平分別為1624.18±662.75 vs.1026.21±630.50，1538.51±819.48 vs.673.29±429.49和1300.56±1532.95 vs.262.16±295.63，P均<0.001。AKI組患者入ICU后48小時內(nèi)血/尿NGAL水平保持高水平穩(wěn)定，而非AKI組患者則逐漸降低。血/尿NGAL水平在兩組間的差異早于Scr。觀察膿毒癥對生物學(xué)

11、標(biāo)志的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Scr、Cys C和尿NGAL水平在膿毒癥和非膿毒癥患者中無顯著差異（P均>0.05），而血NGAL水平在剛?cè)隝CU時和入ICU后24h合并膿毒癥患者均較不合并膿毒癥患者顯著升高（分別為150.90±70.79 vs.113.60±56.87，P<0.05和129.59±63.55 vs.95.34±41.54，P<0.01）。入ICU即刻血NGAL預(yù)測AKI的ROC曲線下面積（AUC）為0.693，尿NGAL預(yù)測A

12、KI的AUC為0.771，95％CI(0.679-0.863)；入ICU后24h的血 NGAL診斷AKI的AUC為0.645，95％CI(0.536-0.755)，尿NGAL為0.860，95％CI(0.792-0.929)。
　　結(jié)論：ADHF后AKI患者中血NGAL和尿NGAL水平較非AKI患者顯著升高，兩者診斷ADHF后AKI的準(zhǔn)確性較高，且其升高的時間點早于傳統(tǒng)腎功能標(biāo)志物，可能可以作為ADHF后AKI的早期診斷生物學(xué)標(biāo)志

13、物。尿NGAL水平受膿毒癥影響較小，有助于對合并膿毒癥的ADHF患者AKI的診斷。
　　第三部分、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白對急性失代償性心力衰竭后急性腎損傷患者的預(yù)后價值研究
　　目的：探討血/尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白對急性失代償性心力衰竭后急性腎損傷患者的預(yù)后價值研究。
　　方法：前瞻性納入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院急診重癥監(jiān)護室（EICU）收治的ADHF患者100例。收集患者一般資料、臨床資料

14、以及入院后0h、24h、48h血、尿標(biāo)本，檢測患者血/尿NGAL水平。根據(jù)患者的預(yù)后將患者分成存活組和死亡組，比較兩組患者肌酐、胱抑素C、血NGAL及尿NGAL的動態(tài)變化。用受試者工作特征曲線（ROC）評價血NGAL及尿NGAL對患者預(yù)后的預(yù)測價值。
　　結(jié)果：在100例ADHF患者中死亡組20例。存活患者和死亡患者入ICU時的一般情況相似，Scr水平及動態(tài)變化在兩組間也相似，但是觀察血胱抑素C在存活與死亡的ADHF患者0h、24

15、h、48h值的動態(tài)變化發(fā)現(xiàn)，存活組患者的血Cys C水平相對保持穩(wěn)定，而死亡組患者血Cys C水平逐漸升高，從入ICU即刻起，兩組間患者即存在顯著差異。兩組患者0h、24h和48h的血Cys C水平分別為0.70±0.53 vs.1.14±0.73、0.81±0.66 vs.1.80±1.67和0.72±0.57 vs.3.52±2.53mg/dl，P均<0.001；血和尿NGAL在存活組與死亡組入ICU的0h值比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>

16、0.05）。但之后存活組患者的血和尿NGAL水平逐漸降低，而死亡組患者的血和尿NGAL水平逐漸升高，兩組在24h、48h的血和尿NGAL值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，24h和48h血NGAL水平在存活組和死亡組分別為106.41±48.53 vs.167.53±73.91和73.89±35.29 vs.250.26±149.68ng/ml，P均<0.001；應(yīng)用ROC曲線分析入ICU即刻血Cys C對預(yù)后的準(zhǔn)確性，結(jié)果得到AUC為0.69，之后