以轉(zhuǎn)錄因子為靶的抗腫瘤藥物DECOY寡聚核苷酸研究.pdf

1、本研究全面系統(tǒng)地分析了目前抗腫瘤藥物研究開(kāi)發(fā)的現(xiàn)狀,深入地剖析了現(xiàn)有的各類抗腫瘤藥物,如:化療細(xì)胞毒藥物、生物治療藥物、基因治療藥物在有效性及安全性方面的優(yōu)勢(shì)及缺陷;提出了目前不能征服腫瘤的最主要的原因是沒(méi)有找到特異性的靶點(diǎn);同時(shí)對(duì)抗腫瘤藥物靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀作了分析.本研究分析了腫瘤在基因——蛋白質(zhì)——表型三者的因果關(guān)系,提出調(diào)控基因表達(dá)的一類特殊蛋白質(zhì)——轉(zhuǎn)錄因子是理想的藥物靶點(diǎn).為尋找合適的轉(zhuǎn)錄因子,系統(tǒng)地研究基因之間的調(diào)控關(guān)系,從中

2、找出關(guān)鍵因子作為藥靶,本研究結(jié)合人類基因組研究的成果創(chuàng)建了一個(gè)數(shù)據(jù)全面準(zhǔn)確的KEYGEN基因調(diào)控?cái)?shù)據(jù)庫(kù).本數(shù)據(jù)庫(kù)不僅包括1532條人類轉(zhuǎn)錄因子和1607條受調(diào)控基因的結(jié)構(gòu)和功能的靜態(tài)信息,而且還注釋了這些因子及基因與腫瘤表型的關(guān)系,其中動(dòng)態(tài)的單基因?yàn)橹行牡木W(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖,單功能為中心的多基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖可以方便直觀地了解基因相互調(diào)控的關(guān)系,為尋找藥靶提供了重要快捷的參考工具.本研究介紹了應(yīng)用該數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)預(yù)測(cè)藥靶的方法,以腫瘤細(xì)胞惡性增殖表型