兔肺靜脈和界嵴電生理特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：研究表明，纏繞于肺靜脈和腔靜脈壁的心肌組織與房性心律失常(atria arrhythmia，AAR)包括房性早搏(房早)、房性心動(dòng)過(guò)速(房速)、心房撲動(dòng)(房撲)、心房顫動(dòng)(房顫)之間存在特殊關(guān)系。目前電生理界將這些部位的心肌組織形象地稱(chēng)為“心肌袖”(Myocardial Sleeves)。引起人們對(duì)肺靜脈日漸重視的主要原因，開(kāi)始于局灶性房顫的解剖與電生理機(jī)制的研究，誘發(fā)局灶性房顫的異位興奮灶90％以上來(lái)自肺靜脈的開(kāi)口或肺靜脈壁

2、內(nèi)，射頻消融治療心房顫動(dòng)主要在肺靜脈根部進(jìn)行。但是，對(duì)于肺靜脈壁成為引發(fā)房顫的高發(fā)原因，尚缺乏合理的解釋?zhuān)茰y(cè)可能與肺靜脈局部組織內(nèi)自律性增高、觸發(fā)活動(dòng)或是微折返有關(guān)。目前大量的臨床資料和動(dòng)物模型，僅局限在尋求治療房顫的手段，評(píng)價(jià)射頻消融這種方法的可行性、安全性和有效性。與肺靜脈電生理密切相關(guān)的局部解剖學(xué)和組織學(xué)特征的研究卻相對(duì)滯后，缺乏必要的基礎(chǔ)研究和形態(tài)學(xué)資料。界嵴(Cristaterminalis，CT)是右心房心內(nèi)膜面肌性隆起，

3、起白右心耳內(nèi)面，經(jīng)上腔靜脈口前方下行，與下腔靜脈口前緣瓣膜(歐氏嵴)相延續(xù)，其向前發(fā)出的平行柱狀結(jié)構(gòu)稱(chēng)梳狀肌。隨著局灶性房性心動(dòng)過(guò)速特別是房顫介入治療的迅速發(fā)展，作為右心房獨(dú)特解剖結(jié)構(gòu)之一的界嵴在房性心律失常發(fā)生中的作用已成為人們關(guān)注熱點(diǎn)。界嵴是局灶性房顫關(guān)鍵部位之一、局灶性房速最常見(jiàn)部位，同時(shí)也是典型心房撲動(dòng)和不適當(dāng)竇性心動(dòng)過(guò)速的重要解剖基礎(chǔ)，參與了所有類(lèi)型的房性快速心律失常，Kalman等提出了“界嵴性心動(dòng)過(guò)速”(Cristal t

4、achvcardias)的概念。由于與臨床心房電生理密切相關(guān)的心臟局部解剖、組織學(xué)特 征和基礎(chǔ)電生理研究相對(duì)滯后，臨床上射頻消融的安全性和有效性受 到了一定程度的限制。雖然射頻消融治療發(fā)展迅速，但藥物在心律失 常治療中仍占有重要地位。 本課題以兔左心房一肺靜脈和界嵴為研究對(duì)象，從解剖、組織電生理和電藥理的角度分三部分探討左心房-肺靜脈和界嵴在房性心動(dòng)過(guò)速特別是心房顫動(dòng)發(fā)生和維持中的作用。 材料和方法：40只健康成年

5、兔，體重1.5-2.5公斤，雌雄不限。其中10只取心肺組織，10％福爾馬林固定后，取界嵴和左心房-肺靜脈標(biāo)本作石蠟切片，行HE染色，在光鏡下觀察。其余30只兔用于左心房-肺靜脈電生理及尼非卡蘭電藥理研究，采用標(biāo)準(zhǔn)玻璃微電極技術(shù)，正常臺(tái)氏液灌流，分別記錄界嵴、左心房、肺靜脈遠(yuǎn)近兩端動(dòng)作電位和不應(yīng)期，再分別用含有5.5 u M乙酰膽堿、1 u M異丙腎上腺素、2.13mg／L尼非卡蘭的臺(tái)氏液作組織灌流，觀察自主神經(jīng)的影響及Ⅲ類(lèi)抗心律失常新藥

6、、Ikr通道阻斷劑-尼非卡蘭的電藥理作用。 結(jié)果：界嵴是右房心內(nèi)膜面的肌性隆起，界嵴上部與腔靜脈前肌束相延續(xù)。梳狀肌從界嵴發(fā)出，平行排列或相互交織成網(wǎng)狀。梳狀肌與基底部相連形成“嵴樣結(jié)構(gòu)”或“橋樣結(jié)構(gòu)”。界嵴下部與下腔靜脈口前緣瓣膜(歐氏嵴)相延續(xù)，在峽部向三尖瓣和冠狀竇口發(fā)出分支，部分止于瓣上肌環(huán)。界嵴由許多肌束膜分隔的肌束組成，肌束內(nèi)纖維與界嵴長(zhǎng)軸平行排列，并向梳狀肌發(fā)出分支。肺靜脈壁各層結(jié)構(gòu)完整，由三層組成，即內(nèi)膜、中膜和

7、外膜。左房心肌延伸入肺靜脈壁內(nèi)形成心肌袖，心肌細(xì)胞位于管壁中膜和外膜之間，與中膜的平滑肌各自分開(kāi)，中間隔有結(jié)締組織膜，與外膜界限不清楚。肌袖肌纖維在肺靜脈口附近最厚，在向肺門(mén)延伸時(shí)逐漸變薄和減少，肌袖遠(yuǎn)端的肌纖維明顯變細(xì)，最終消失在結(jié)締組織內(nèi)。肺靜脈壁內(nèi)心肌走行方向各異，雜亂排列，但以縱行纖維束為多，纏繞或位于肺靜脈管壁的一側(cè)。肺靜脈細(xì)胞的靜息電位水平(RMP)、動(dòng)作電位幅度(APA)、動(dòng)作電位時(shí)程(APD)、0期最大除極速度(Vmax

8、)均小于左心房細(xì)胞，但均為快反應(yīng)動(dòng)作電位，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)4期自動(dòng)除極和后除極，肺靜脈遠(yuǎn)近兩端細(xì)胞動(dòng)作電位沒(méi)有明顯差別。乙酰膽堿可縮短心房和肺靜脈細(xì)胞的APD和ERP，異丙腎上腺素可誘發(fā)心房和肺靜脈細(xì)胞發(fā)生早期后除極。尼非卡蘭可延長(zhǎng)心房和肺靜脈細(xì)胞的APD，并有延長(zhǎng)ERP的趨勢(shì)。 結(jié)論：界嵴和肺靜脈有導(dǎo)致心律失常的解剖學(xué)和組織學(xué)基礎(chǔ)，肺靜脈肌袖細(xì)胞動(dòng)作電位的特點(diǎn)可能使之成為折返的好發(fā)部位，特別是在迷走神經(jīng)興奮的情況下。尼非卡蘭可能有預(yù)防