大承氣湯治療內毒素血癥血中移行成分的藥效學比較研究.pdf

1、內毒素血癥是多種感染性疾病的基本病理，有效地控制內毒素血癥的發(fā)生發(fā)展對于降低多種感染性疾病的死亡率具有重要意義。中醫(yī)古方大承氣湯臨床用于治療多種感染性疾病所致的內毒素血癥，療效顯著。但由于目前尚不十分清楚其治療該癥的作用機制以及藥效物質基礎，因此難以確認該方的劑型改革和質量標準，從而在一定程度上限制了該方的臨床應用和新藥研制。
　　目的：本文采用大鼠腹腔自身糞便感染導致內毒素血癥的方法復制腸源性內毒素血癥模型，觀察大承氣湯及其大部

2、分入血單體成分(大黃酸、沒食子酸、柚皮素、厚樸酚、和厚樸酚)對腸源性內毒素血癥大鼠治療的作用，探討其作用的機理，從而進一步確認其作用的物質基礎。
　　方法：采用動物實驗研究的方法，將90只SD大鼠隨機分為空白對照組、模型組、大承氣湯組、大黃酸組、沒食子酸組、柚皮素組、厚樸酚組、和厚樸酚組、單體合用組，每組10只，雌雄各半。大鼠造模前灌胃給藥2d，第三天采用大鼠腹腔自身糞便感染導致內毒素血癥的方法建立腸源性內毒素血癥模型，繼續(xù)灌胃給

3、藥1d，觀察大鼠一般體征和癥狀，肝臟、肺、腎臟的組織形態(tài)，定量檢測實驗大鼠血漿內毒素含量以及血清中IL-10、IL-1β、TNF-α三種炎性細胞因子的含量變化，從而來研究大承氣湯對內毒素血癥的治療作用，探討其作用機理及物質基礎。
　　結果：與空白組相比，模型組和各治療組血漿內毒素含量明顯升高(P<0.01)，且出現(xiàn)異常體征和癥狀，組織形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)炎癥病理變化，說明腸源性內毒素血癥模型復制成功；與模型組相比，各治療組的血漿內毒素含

4、量均明顯降低(P<0.01)，且組織形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)病理損傷有所減輕，說明各治療組藥物對腸源性內毒素血癥大鼠有明顯的治療效果；而與大承氣湯組相比，單體物質(大黃酸、沒食子酸、柚皮素、厚樸酚、和厚樸酚)治療組的血漿內毒素含量較高，說明大承氣湯在治療內毒素血癥的作用上效果優(yōu)于單體物質。與空白組相比，模型組和各治療組大鼠的血清IL-10、IL-1β和TNF-α含量均明顯升高(P<0.01)，說明內毒素引起了機體的炎性反應；與模型組相比，各治療組

5、大鼠的血清IL-10、IL-1B和TNF-a含量均顯著降低(P<0.01)，說明大承氣湯及其以上單體物質均能夠不同程度地降低大鼠體內的炎性細胞因子水平。
　　結論：大承氣湯及其主要入血單體成分大黃酸、沒食子酸、柚皮素、厚樸酚、和厚樸酚對實驗性腸源性內毒素血癥模型大鼠有治療作用，能夠拮抗大鼠體內的內毒素，減輕內毒素對臟器造成的損傷，其作用機理與抑制體內IL-10、IL-1β和TNF-a等炎性細胞因子的水平、對促炎介質與抗炎介質平衡的