KDR啟動子驅(qū)動雙自殺基因聯(lián)合survivin反義寡核苷酸治療乳腺癌的實驗研究.pdf

1、本文對KDR啟動子驅(qū)動雙自殺基因聯(lián)合survivin反義寡核苷酸治療乳腺癌進行了實驗研究。主要內(nèi)容包括： 1．構(gòu)建了KDR驅(qū)動CD/TK自殺基因系統(tǒng)的重組腺病毒，重組腺病毒對MCF-7細胞、ECV304細胞及LS174T細胞均具有較高的轉(zhuǎn)染率，且對三者轉(zhuǎn)染率相似； 2．重組腺病毒能將KDR驅(qū)動的CD/TK融合基因轉(zhuǎn)入MCF-7細胞及ECV304細胞中并進行有效表達，對MCF-7細胞及ECV304細胞具有靶向殺傷作用，這種

2、殺傷作用具有濃度依賴性； 3．該治療體系的作用機制為對靶細胞的直接殺傷作用及旁觀者效應(yīng)； 4．脂質(zhì)體介導轉(zhuǎn)染針對survivin mRNA的反義寡核苷酸可在mRNA及蛋白兩個水平上有效地降低MCF-7，ECV304細胞內(nèi)survivin的表達； 5．經(jīng)不同濃度的survivinASODN處理的MCF-7，ECV304細胞的增殖均受到抑制，隨著survivinASODN濃度的增加，抑制作用越來越明顯，呈濃度．效應(yīng)關(guān)

3、系；survivinASODN的作用機制為誘導靶細胞的凋亡； 6．KDR啟動子驅(qū)動的雙自殺基因重組腺病毒與survivinASODN可同時作用于MCF-7、ECV304細胞，而相互并不影響各自攜帶的基因在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)染； 7．KDR啟動子驅(qū)動的雙自殺基因重組腺病毒和survivinASODN相互不影響各自攜帶的基因在MCF-7、ECV304細胞內(nèi)的表達； 8．在前藥濃度較低時，AdKDR-CDglyTK和survi

4、vinASODN聯(lián)合基因作用較單一基因?qū)CF-7，ECV304細胞具有更強的殺傷作用，并且兩基因存在協(xié)同作用； 9．AdKDR-CDglyTK和survivinASODN聯(lián)合治療組較單一基因表現(xiàn)出更強的旁觀者效應(yīng)； 10．腺病毒介導的KDR-CDglyTK融合基因系統(tǒng)和survivinASODN對乳腺癌裸鼠移植瘤及其MVD均具有明顯的抑制作用，聯(lián)合基因較單一基因具有更強的抗腫瘤和抑制MVD作用； 11．Surv