阻斷HCV病毒進入宿主細胞抑制劑研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、丙型肝炎是一種全球流行性感染病，主要通過性傳染、血液傳染、母嬰傳染等。HCV病毒是引起丙型肝炎的主要病原體。全球約有1.7億人感染HCV病毒，并有逐年增加的趨勢。HCV病毒感染有可能引起肝硬化，最終導致肝癌。目前，治療丙型肝炎的主要依靠干擾素治療以及干擾素與利巴韋林聯(lián)用治療策略。但這些治療策略往往會引起一系列發(fā)熱、貧血、脫發(fā)等副作用，因此迫切需要研發(fā)新類型的抗HCV病毒藥物。我們調研文獻發(fā)現(xiàn)當前還沒有成藥的HCV入膜抑制劑。本論文以研究

2、HCV入膜抑制劑為方向。
　　 HCV包膜糖蛋白E2與宿主細胞受體的結合是HCV進入細胞的關鍵步驟。已有研究發(fā)現(xiàn)CD81是HCV-E2的主要受體，其中CD81-LEL的Dhelix是與HCV-E2相互作用的關鍵區(qū)域。在本項研究中，我們采用RCM穩(wěn)定多肽構象的策略來合成一系列模擬Dhelix二級結構的構象鎖定多肽，它們可以競爭性的與E2結合從而抑制CD81-LEL與HCV-E2的相互作用，進而阻斷HCV進入宿主細胞的過程。通過抗H

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