辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠骨密度及1型膠原氨基端肽的影響.pdf

1、目的：近年研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物除調(diào)脂作用外，對(duì)骨代謝亦有影響。以往一些研究以觀察他汀類(lèi)藥物促進(jìn)骨形成為主，該藥是否抑制骨吸收?qǐng)?bào)道極少。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了糖尿病大鼠應(yīng)用辛伐他汀的實(shí)驗(yàn)性研究以觀察該藥是否可以通過(guò)抑制骨吸收而阻止糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的發(fā)生及發(fā)展，并探討其可能的機(jī)制，進(jìn)而為糖尿病合并骨質(zhì)疏松的防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：健康雄性Wistar大鼠24只(安徽醫(yī)學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，2月齡，體重200±20克，實(shí)驗(yàn)前測(cè)鼠尾血糖均

2、正常，隨機(jī)分為三組：A組，正常對(duì)照組；B組，糖尿病對(duì)照組；C組，辛伐他汀治療組，每組各8只。糖尿病模型建立成功后，C組每日以辛伐他汀20mg/kg·d(默沙東中國(guó)有限公司)，溶于蒸餾水中灌胃給藥，A，B組喂以等量生理鹽水。檢測(cè)各組第2，4，8周血糖，于第2周、第8周以代謝籠收集12小時(shí)尿液，準(zhǔn)確計(jì)量，混勻后留取5ml，用酶聯(lián)免疫法測(cè)尿I型膠原氨基端肽，第8周末處死大鼠經(jīng)股動(dòng)脈取血，用酶聯(lián)免疫法測(cè)血I型膠原氨基端肽，骨密度儀測(cè)全身骨密度。

3、后仔細(xì)剔除大鼠雙下肢股骨周?chē)∪饨M織，測(cè)定雙側(cè)股骨骨密度，并留取三組大鼠的股骨骨標(biāo)本光鏡觀察鏡下改變。 結(jié)果： (1)各組間血糖比較：2，8周時(shí)B，C組均顯著高于A組(P<0.01)，B，C組組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 (2)各組間尿NTX比較：第2周末B組、C組顯著高于A組(P<0.01)；第8周末與第2周末組內(nèi)比較B組尿NTX有上升，而C組經(jīng)辛伐他汀治療后NTX較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

4、<0.05)，但仍然高于A組。 (3)各組間血NTX比較：B組、C組顯著高于A組(P<0.01)，C組經(jīng)辛伐他汀治療后較B組有明顯下降。 (4)各組間骨密度比較：B，C組較正常對(duì)照組明顯低減， C組經(jīng)辛伐他汀治療后骨密度較B組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05，但與A組相比，仍有較大差距，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 (5)各組光鏡下骨組織病理變化與A組比較，B組光鏡下所見(jiàn)(1:400)骨小梁明顯變細(xì)、稀疏、