辛伐他汀對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈硬化大鼠血漿VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影響研究.pdf

1、目的：觀察2型糖尿病性動(dòng)脈硬化大鼠血漿血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1)、C1q/TNF相關(guān)蛋白3(C1q/Tumor Necrosis Factor-related Protein3，CTRP3)的表達(dá)及辛伐他汀對(duì)2型糖尿病性動(dòng)脈硬化病變的干預(yù)作用。
　　方法：(1)選取3

2、周齡雄性SD大鼠，體質(zhì)量為160g~200g，分為正常對(duì)照組(NC組，n=8)、高脂飲食組(HFD組，n=8）、高脂干預(yù)組(HFD+S組，n=8)、模型組(M組即糖尿病動(dòng)脈硬化組，n=28)、模型干預(yù)組(M+S組即糖尿病動(dòng)脈硬化干預(yù)組，n=16)。(2)采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素溶液45 mg/kg，維生素D3注射液按總劑量50萬U/kg分次灌胃，聯(lián)合高脂飲食飼養(yǎng)的方法建立2型糖尿病合并動(dòng)脈硬化大鼠模型，以血糖水平和胸主動(dòng)脈常規(guī)組織形態(tài)

3、學(xué)結(jié)果作為評(píng)價(jià)動(dòng)物模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。(3) HFD+S組和M+S組大鼠給予辛伐他汀溶液20 mg/(kg·d)灌胃進(jìn)行干預(yù)，NC組、HFD組和M組大鼠給予蒸餾水20 mL/(kg·d)灌胃作為對(duì)照。(4)采用干化學(xué)法測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)；采用液相平衡競(jìng)爭(zhēng)放射免疫分析法檢測(cè)血漿空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)；采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(total chol

4、esterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿VEGF、TGF-β1和CTRP3的水平。
　　結(jié)果：(1)組織形態(tài)學(xué)：NC組、HFD+S組動(dòng)脈光鏡下未見病理形態(tài)學(xué)改變；HFD組動(dòng)脈可見少量泡沫細(xì)胞；M組動(dòng)脈可見粥樣斑塊，表層可見纖

5、維帽，其下可見數(shù)量不等的泡沫細(xì)胞，深層含大量壞死物質(zhì)、脂質(zhì)沉積、膽固醇結(jié)晶及鈣鹽沉積，中膜平滑肌纖維增生且排列不規(guī)則，彈力纖維斷裂；M+S組動(dòng)脈未見明顯粥樣斑塊，病變較M組明顯減輕。(2)與NC組相比，HFD組FINS、HOMA-IR、VEGF、TGF-β1、CTRP3明顯增高，M組體質(zhì)量、FINS明顯降低，而FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL、VEGF、TGF-β1明顯增高；與HFD組相比，HFD+S組TGF-β1、CTRP3

6、明顯增高，M組體質(zhì)量、FINS、CTRP3明顯降低，而FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF明顯增高；與M組相比，M+S組FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF明顯降低，F(xiàn)INS、TGF-β1、CTRP3明顯增高(P＜0.05)。(3)相關(guān)分析顯示：血漿VEGF與TC、TG、LDL、FPG、HOMA-IR呈正相關(guān)，與體質(zhì)量、FINS呈負(fù)相關(guān)；TGF-β1與CTRP3、TG呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)；CTRP3與TGF-β1呈

7、正相關(guān)，與TC、HDL呈負(fù)相關(guān)。(4)多元線性逐步回歸顯示，F(xiàn)PG、TG、HDL、LDL是VEGF水平的影響因素；CTRP3是TGF-β1水平的影響因素；TG、TGF-β1是CTRP3水平的影響因素。
　　結(jié)論：(1) VEGF、TGF-β1、CTRP3可能參與糖尿病性動(dòng)脈硬化的發(fā)生，其中，VEGF能促進(jìn)糖尿病性動(dòng)脈硬化的發(fā)生，TGF-β1和CTRP3對(duì)糖尿病性動(dòng)脈硬化具有保護(hù)作用。(2)辛伐他汀能夠調(diào)脂，改善胰島功能，降低血糖，