血漿CTRP3及CTRP9水平與心衰的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　心力衰竭是進(jìn)行性心室重塑的一組復(fù)雜綜合征，具有顯著的發(fā)病率和死亡率[1]，及早發(fā)現(xiàn)并治療心力衰竭具有重要意義。新型風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用有助于提高心力衰竭的篩查、預(yù)防、診斷和治療[2,3]。研究證實(shí)，脂肪組織能夠分泌一系列脂肪因子，其中部分脂肪因子，如脂聯(lián)素與心衰的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[4]。近期，一個(gè)與脂聯(lián)素具有同源性的蛋白家族被發(fā)現(xiàn)，其家族成員大量表達(dá)且結(jié)構(gòu)高度保守，稱之為C1q-腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白家族（CTR

2、Ps）[5]。CTRP家族成員在代謝調(diào)節(jié)和肥胖相關(guān)性炎癥方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[5]。其中，CTRP3和 CTRP9被發(fā)現(xiàn)與心臟功能密切相關(guān)[6-8]。小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CTRP3具有抗凋亡、促血管新生和心臟保護(hù)作用，其表達(dá)在心肌梗死小鼠中顯著降低[6]，并且臨床研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征和穩(wěn)定性心絞痛患者中血清CTRP3濃度亦顯著下降[9]。此外，在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，心肌缺血再灌注損傷后導(dǎo)致血漿CTRP9降低，而給予外源性的CTRP9后心梗面積

3、顯著縮小[10]。上述研究證實(shí)了CTRP3和CTRP9對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用，然而， CTRP3與CTRP9在心衰患者中的含量變化尚無報(bào)道，其含量是否與心衰嚴(yán)重性和死亡率相關(guān)仍不清楚。
　　研究目的：
　　1.觀察LVEF％降低的心衰（HFrEF）患者中CTRP3及CTRP9的含量變化。
　　2.隨訪研究CTRP3和CTRP9的含量變化是否與HFrEF患者死亡率和再入院率相關(guān)。
　　研究方法：
　　1、觀察

4、LVEF%降低的心衰（HFrEF）患者中CTRP3及CTRP9的含量變化
　　1.1制定心衰組和對(duì)照組的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)并入選受試者
　　1.2對(duì)所有受試者進(jìn)行查體、病史及血液樣品采集
　　1.3采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定受試者血漿CTRP3和CTRP9含量
　　2、隨訪研究觀察CTRP3和CTRP9的含量變化是否與HFrEF患者死亡率和再入院率相關(guān)
　　2.1以患者全因死亡為主要終點(diǎn)事件，以

5、患者再次入院為次要終點(diǎn)事件對(duì)心衰組受試者進(jìn)行隨訪
　　2.2統(tǒng)計(jì)隨訪情況，對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析
　　研究結(jié)果：
　　1、CTRP3和CTRP9血漿含量在心衰患者中顯著下降
　　2012年9月至2012年12月，共序貫入選HFrEF患者168例及對(duì)照組176例。ELISA結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心衰組血漿CTRP3和CTRP9水平顯著低于對(duì)照組（p＜0.001），并且心衰組血漿CTRP3和CTRP9水平隨著心功能分級(jí)的增加而降低。

6、相關(guān)分析顯示，在心衰患者中CTRP3和CTRP9水平與LVEF%呈正相關(guān)關(guān)系（CTRP3, r=0.556, p<0.001;CTRP9, r=0.526, p<0.001），與 NT-proBNP呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（CTRP3, r=-0.454, p<0.001; CTRP9, r=-0.483, p<0.001）。此外，無論是對(duì)照組還是心衰組，CTRP3與CTRP9都具有顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.916,p<0.001;r=0.800,

7、p<0.001）。
　　2、CTRP3和CTRP9水平的降低與心力衰竭發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)
　　我們根據(jù)CTRP3、CTRP9水平，將心衰組受試者分為下四分之一位數(shù)組（低濃度組）和上四分之三位數(shù)組（高濃度組）。通過36個(gè)月的隨訪，采用生存分析，我們發(fā)現(xiàn)低濃度組的CTRP3或CTRP9的血漿水平，與心衰患者的高住院率和高死亡率相關(guān)。在對(duì)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行COX分析校正后，結(jié)果提示CTRP3或CTRP9水平的降低與心衰患者再次住院