TRP-1在正常黑素細(xì)胞及惡性黑素瘤細(xì)胞中的作用研究.pdf

1、酪氨酸酶相關(guān)蛋白1(tyrosinaserelatedprotein 1,TRP-1)是黑素細(xì)胞和惡性黑素瘤細(xì)胞中含量最豐富的糖蛋白,其基因是第一個(gè)克隆成功的色素基因.由于該蛋白與酪氨酸酶有一定的同源性,因而被稱為酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1<'[1.2]>.多年來(lái)人們對(duì)人TRP-1的功能一直有爭(zhēng)議.近來(lái)通過(guò)對(duì)鼠TRP-1功能的研究,證明該蛋白具有5,6-二羥吲哚羧酸(5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid,

2、DHICA)氧化酶活性,在黑素合成的下游途徑中起重要作用<'[3,4]>.但研究表明DHICA不是人TRP-1的底物<'[5]>,此外,一些研究觀察到黑素細(xì)胞在抗氧化壓力能力下降、早死的同時(shí)伴有TRP-1基因表達(dá)的異常.因此推測(cè)TRP-1與黑素細(xì)胞的變性和死亡相關(guān),也參與黑素形成過(guò)程中系統(tǒng)毒性物質(zhì)的清除,但是至今尚無(wú)直接的證據(jù),TRP—1的功能仍有待于進(jìn)一步的研究<'[6]>.實(shí)驗(yàn)表明:TRP-1在穩(wěn)定酪氨酸酶活性方面起重要作用,因而間

3、接地控制黑素的生成.TRP-1基因及蛋白水平被封閉可以使黑素小體的膜穩(wěn)定性下降、黑素中間產(chǎn)物堆積,而黑素的中間產(chǎn)物又可以進(jìn)一步影響黑素細(xì)胞正常的增殖與凋亡、形態(tài)和功能.結(jié)合以往的研究結(jié)果,我們認(rèn)為TRP-1與黑素細(xì)胞的變性和死亡相關(guān),也參與黑素形成過(guò)程中系統(tǒng)毒性物質(zhì)的清除,TRP-1除了參與黑素代謝,還影響黑素細(xì)胞生長(zhǎng)和死亡.TRP-1在良、惡性黑素細(xì)胞的黑素合成(代謝)以及細(xì)胞增生和凋亡等方面具有重要意義,TRP-1基因的表達(dá)和功能異