組蛋白去乙?；?在低氧肺腺癌細(xì)胞增生分化和肺腺癌血管形成中的作用.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文組蛋白去乙?；?在低氧肺腺癌細(xì)胞增生分化和肺腺癌血管形成中的作用姓名：黃宏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：呼吸內(nèi)科指導(dǎo)教師：張珍祥20030901華中科技人學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文組蛋白去乙酞化酶1在低氧肺腺癌細(xì)胞增生分化和肺腺癌血管形成中的作用中文摘要基因有序的轉(zhuǎn)錄調(diào)控是機(jī)體細(xì)胞維持正常功能的前提。如果基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能紊亂，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。核心組蛋白的乙酞化和去乙酞化與基因調(diào)控密切相關(guān)，而負(fù)責(zé)組蛋白乙酞化和去乙酞

2、化的是一對(duì)功能相互拮抗的蛋白酶—組蛋白乙酞化轉(zhuǎn)移酶(HAT)和組蛋白去乙酞化酶(HDAC)，它們各自形成的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合物，分別稱為輔助激活因子(CoA)和輔助抑制因子(CoR)aHAT乙酞化組蛋白氨基末端，中和其正電荷，削弱核小體中堿性氨基酸與DNA的靜電吸引力，降低了相鄰核小體間的聚集，舒展了核小體結(jié)構(gòu)，有利于轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合，從而促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄，而HDAC的功能相反，抑制基因轉(zhuǎn)錄?，F(xiàn)己證實(shí)部分腫瘤的發(fā)病與HAT和HDA

3、C基因有關(guān)。近年來，越來越多的研究證實(shí)，HDAC的抑制劑對(duì)多種肺癌細(xì)胞系和肺癌動(dòng)物模型具有抗癌效應(yīng)。由于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)呈侵襲J性生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和預(yù)后依賴于血管生成，而低氧是調(diào)節(jié)血管生成的重要因素。那么，HDAC在低氧肺癌細(xì)胞中的表達(dá)及HDAC抑制劑對(duì)血管生成的調(diào)控作用尚不清楚。因此，本研究試圖闡明:(1)HDAC1在人的肺癌組織中的表達(dá)。(2)在離體實(shí)驗(yàn)中，HDAC1在低氧肺癌細(xì)胞中的表達(dá)及HDACI抑制劑TSA對(duì)血管生成的調(diào)控