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文檔簡介
1、由于在腫瘤一病毒治療中,單靶向溶瘤腺病毒的安全性存在一定隱患,為了確保溶瘤腺病毒載體在臨床上能夠安全使用,本實驗采用經(jīng)修飾的人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)啟動子代替野生型腺病毒E1A自身的啟動子,同時在E1A區(qū)缺失保守區(qū)域CR2的24bp,構建一種雙靶向溶瘤增殖型腺病毒AdCN103,在基因轉錄水平以及蛋白翻譯水平同時控制病毒的復制。并在AdCN103的基礎上攜帶一種細胞因子一白細胞介素24(interleukin-24,IL24)構建
2、重組雙靶向溶瘤增殖型腺病毒AdCN103-IL24。 通過體秭MTT、結晶紫以及病毒子代復制實驗,體舟裸鼠成瘤實驗分別對AdCN103的安全性和殺傷腫瘤細胞的作用以及對AdCN103-IL24的基因一病毒療法進行評估。 結果表明,AdCN103只能嚴格地在腫瘤細胞中復制,對腫瘤細胞有較好的殺傷作用。同時對正常細胞的毒性較野生型腺病毒及單靶向腺病毒都弱。證明AdCN103能作為新一代的安全的雙靶向溶瘤腺病毒載體應用于腫瘤的
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