胎兒頸部軟組織厚度和母體血清標(biāo)志物篩查胎兒發(fā)育異常的效果分析.pdf

1、胎兒發(fā)育異常也稱出生缺陷(birth defect)，是指出生前胎兒期形成的各種異常。胎兒發(fā)育異常既包括形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的異常，也包括功能方面的異常，并且有些異?？梢栽诔錾蠛荛L(zhǎng)的時(shí)間才能表現(xiàn)出來(lái)[1]。低體重、神經(jīng)管畸形(neuraltube defects，NTDs)、先天性心臟病及唐氏綜合癥(Down's syndrome，DS)等出生缺陷是嚴(yán)重影響出生人口素質(zhì)的重要因素之一，也是導(dǎo)致孕早期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒殘疾的主要原因，同時(shí)

2、即使存活，存活兒由于存在形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的缺陷對(duì)其生存質(zhì)量造成不同程度的影響，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了很大的負(fù)擔(dān)。 由于我國(guó)人口基數(shù)大、出生人口多，出生缺陷是影響我國(guó)人口素質(zhì)的重要因素。目前出生缺陷干預(yù)體系包括孕前、孕中和產(chǎn)后三級(jí)預(yù)防措施。產(chǎn)前篩查是出生缺陷的重要二級(jí)預(yù)防措施，可有效避免DS和NTDs等嚴(yán)重先天性缺陷兒的出生。 目前，在常見(jiàn)的產(chǎn)前篩查胎兒發(fā)育異常的方法中，超聲篩查及母體血清標(biāo)志物篩查以其無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、快捷等優(yōu)

3、點(diǎn)成為研究熱點(diǎn)，從孕婦群體中篩查出懷疑有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。尤其是對(duì)早中孕期的篩查更有意義，能做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療與干預(yù)。胎兒頸部軟組織(nuchal translucency，NT)厚度是指胎兒頸背側(cè)軟組織和皮膚之間的厚度，被認(rèn)為是篩查DS和其他染色體異常的最常見(jiàn)、最有效、最敏感、最特異的遺傳學(xué)超聲指標(biāo)。 目前，所用的血清標(biāo)志物有游離B人絨毛膜促性腺激素(

4、Free-β-HumanChorionic gonadotropin，F(xiàn)ree-β-HCG)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、妊娠相關(guān)蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)、未結(jié)合雌三醇(unconjugated estriol，u-E3)等。20世紀(jì)90年代后期，我國(guó)開(kāi)始引進(jìn)西方先進(jìn)國(guó)家常規(guī)開(kāi)展的孕婦血清篩查技術(shù)，即采用孕中期母體血清標(biāo)志物AFP、F

5、ree-β-HCG二聯(lián)生化指標(biāo)篩查，通過(guò)產(chǎn)前篩查胎兒21-三體風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件來(lái)計(jì)算胎兒可能患DS、18.三體綜合征、NTDs等疾病的風(fēng)險(xiǎn)率。大量的研究己經(jīng)顯示妊娠中期應(yīng)用AFP和Free-β-HCG進(jìn)行產(chǎn)前篩查可以有效篩查出21-三體患兒。 在對(duì)研究人群進(jìn)行隨訪的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前篩查中胎兒NT異常增厚和血清標(biāo)志物異常水平與DS以外的其他染色體疾病或胎兒畸形有關(guān)，因此，我們進(jìn)行了研究與統(tǒng)計(jì)分析，為探討其預(yù)測(cè)胎兒發(fā)育異常的可行性提

6、供科學(xué)依據(jù)。 研究目的： 1.分析胎兒NT厚度和母體血清標(biāo)志物(AFP和Free-β-HCG)篩查胎兒發(fā)育異常的效果。 2.確立應(yīng)用胎兒NT厚度和母體血清標(biāo)志物(AFP和Free-β-HCG)篩查胎兒發(fā)育異常的參考范圍。 3.探討胎兒NT厚度和母體血清標(biāo)志物(AFP和Free-β-HCG)預(yù)測(cè)胎兒發(fā)育異常的相關(guān)機(jī)理，為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 資料與方法： 研究對(duì)象：2006年1月1日-2

7、007年12月31日在中山三院行下列一項(xiàng)或一項(xiàng)以上檢查并有分娩結(jié)局者：1、11-14孕周行超聲胎兒NT厚度檢查，共399例。2、14-21孕周行母體二聯(lián)血清標(biāo)志物(AFP+Free-β-HCG)產(chǎn)前唐氏綜合征篩查，共1125例。其中孕期行以上兩項(xiàng)聯(lián)合檢查(胎兒NT厚度+母體血清標(biāo)志物)者共199例。胎兒NT厚度參考范圍：<2.5mm為篩查非異常組，≥2.5mm為篩查異常組。 母體血清標(biāo)志物參考范圍：AFP：0.65-2.5MOM

8、；F-β-HCG：≤2.11MOM；DS風(fēng)險(xiǎn)：<1/250；檢查結(jié)果在以上參考范圍之內(nèi)為篩查非異常組，其中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上超出參考范圍者為篩查異常組。 胎兒發(fā)育異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：列為研究對(duì)象的孕婦，分娩時(shí)即刻進(jìn)行新生兒或胎兒一般健康體檢，按我院新生兒出院診斷確定是否存在胎兒發(fā)育異常。胎兒發(fā)育異常病種分類按國(guó)際疾病分類(ICD-10編號(hào)Q00-Q99)進(jìn)行。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有chi

9、-squaretest檢驗(yàn)、Fisher精確概率檢驗(yàn)、相關(guān)分析、ROC曲線分析，診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)包括靈敏度，特異度，Youden指數(shù)，陽(yáng)性似然比，陰性似然比，陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值，陰性預(yù)測(cè)價(jià)值；P<0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1、胎兒NT厚度預(yù)測(cè)方法：異常組與非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)假陽(yáng)性率控制為5％時(shí)，胎兒NT厚度篩查胎兒發(fā)育異常的截?cái)嘀禐?.25mm。 2、母體血清標(biāo)志物篩查方法：

10、異常組與非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 3、胎兒NT厚度和母體血清標(biāo)志物篩查胎兒發(fā)育異常兩種方法間的比較：兩種篩查方法異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩種篩查方法非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、胎兒NT厚度聯(lián)合母體血清標(biāo)志物篩查胎兒發(fā)育異常：胎兒NT厚度異常+血清篩查異常組與胎兒NT。厚度非異常+血清篩查異常組比較，胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；胎兒NT厚度異

11、常+血清篩查異常組與NT非異常+血清篩查非異常組比較，胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；胎兒NT厚度非異常+血清篩查異常組和胎兒NT厚度非異常+血清篩查非異常組間比較，胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5、單一方法與兩種方法聯(lián)合間的比較：篩查異常組間：胎兒NT厚度異常組與聯(lián)合指標(biāo)異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清標(biāo)志物異常組與聯(lián)合方法異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；篩查非異常組間：NT非異

12、常組、血清非異常組和聯(lián)合非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6、胎兒NT厚度方法篩查胎兒發(fā)育異常的敏感度和特異度為50.00％和98.69％；血清標(biāo)志物方法篩查胎兒發(fā)育異常的敏感度和特異度為51.11％和74.44％；胎兒NT厚度聯(lián)合母體血清標(biāo)志物篩查胎兒發(fā)育異常的敏感度和特異度為85.71％，71.88％。 結(jié)論： 1、通過(guò)胎兒NT厚度和母體血清標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)胎兒發(fā)育異常的篩查效果分析，胎兒NT厚度

13、、母體血清標(biāo)志物(AFP+Free-β-HCG)、超聲NT厚度聯(lián)合母體血清標(biāo)志物(AFP+Free-β-HCG)用于預(yù)測(cè)胎兒發(fā)育異常是可行的，為其臨床應(yīng)用提供了一定的科學(xué)依據(jù)。 2、胎兒NT厚度篩查胎兒發(fā)育異常的截?cái)嘀党醪接?jì)算為2.25mm。 3、胎兒NT厚度對(duì)于胎兒發(fā)育異常的預(yù)測(cè)效果優(yōu)于母體血清標(biāo)志物(AFP+β-HCG)篩查。 4、超聲NT厚度聯(lián)合母體血清標(biāo)志物(AFP+Free-βHCG)對(duì)于胎兒發(fā)育異常的