特應(yīng)性皮炎的臨床與Th17在特應(yīng)性皮炎中作用的研究.pdf

1、特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis,AD）是一種慢性復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚疾病，多自嬰兒期起病，病情遷延反復(fù)，部分可持續(xù)至成年期。其發(fā)病率在過去的30多年逐年上升，在兒童從10％升高到20％，在成人從1％升高到3％。AD有一定的好發(fā)季節(jié)及性別、種族、地區(qū)差異，發(fā)病過程中涉及許多因素，包括環(huán)境、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)狀況、精神因素、生活習(xí)慣和感染。臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，有多種伴發(fā)疾病及體征，不同臨床時(shí)期存在不同的皮損。Wuthrich根據(jù)是

2、否伴有變態(tài)反應(yīng)證據(jù)，將AD分為內(nèi)源型AD（intrinsic atopic dermatitis,IAD）和外源型AD（extrinsic atopic dermatitis,EAD）。臨床上常需要進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)及總IgE水平的測(cè)定，以明確AD患者的變應(yīng)原及其病情嚴(yán)重狀態(tài)，協(xié)助區(qū)分IAD及EAD，從而指導(dǎo)治療。
　　AD病因不清、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前多考慮為一種多基因病，涉及環(huán)境、基因及免疫之間的相互作用。多種因素參與AD發(fā)病機(jī)制

3、，與本研究相關(guān)的有機(jī)體免疫功能異常、Th1/Th2失衡及自身免疫現(xiàn)象，其中最相關(guān)的為自身免疫現(xiàn)象。大多數(shù)AD患者體內(nèi)可檢測(cè)到針對(duì)人體自身蛋白的循環(huán)性IgE抗體及自身抗原與IgE的免疫復(fù)合物，研究發(fā)現(xiàn)其自身抗原為細(xì)胞內(nèi)抗原；另有報(bào)道顯示部分AD患者存在抗核抗體（ANA），且面部有皮損的AD患者趨向于ANA陽性。以上提示可能存在一種反應(yīng)機(jī)制，即當(dāng)外來抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物引起組織破壞使自身抗原暴露，進(jìn)而形成自身抗原

4、-抗體復(fù)合物，由抗原提呈細(xì)胞提呈，最終引起肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等活化，釋放細(xì)胞因子加重組織損傷，形成惡性循環(huán)，這時(shí)即使脫離了致敏環(huán)境，自身抗原-抗體復(fù)合物仍能引起持續(xù)和（或）嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。近年來新型的Th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，使人們開始質(zhì)疑AD發(fā)病機(jī)制中是否有Th17細(xì)胞的作用。2003年Toda首次報(bào)道AD皮損中發(fā)現(xiàn)有IL-17的表達(dá)，隨之相關(guān)的研究逐漸展開。2008年Koga等發(fā)現(xiàn)AD外周血及皮損中Th17細(xì)胞的存在，并發(fā)現(xiàn)其數(shù)量與A

5、D的嚴(yán)重程度相關(guān)。
　　本研究分為問卷調(diào)查和試驗(yàn)。通過問卷調(diào)查在2007年11月～2009年1月在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍皮膚病研究所門診收集患者60例，均符合Hanifin和Rajka標(biāo)準(zhǔn)。分析其臨床特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)與以往報(bào)道不同之處，包括：與國外報(bào)道冬季AD好發(fā)相比，我們發(fā)現(xiàn)夏冬季節(jié)均好發(fā)，且以夏季更為多見；35％的患者其病情同時(shí)受季節(jié)和溫度因素的影響；干皮病是AD最常伴發(fā)的體征；變應(yīng)性鼻炎是AD最常伴發(fā)的疾?。贿€有1例患者同時(shí)患有

6、銀屑病，3例患者其一二級(jí)親屬患有銀屑?。徽{(diào)查AD的家族史，發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎是最常見的家族史，而非先前報(bào)道的哮喘；在皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)中有31.67％的AD患者皮試陰性，在點(diǎn)刺陽性的患者中發(fā)現(xiàn)紅辣椒和雞蛋均是常見的食物變應(yīng)原；總IgE水平檢測(cè)方面，發(fā)現(xiàn)有66.67％的患者總IgE水平在正常范圍內(nèi)；結(jié)合AD臨床資料和實(shí)驗(yàn)室資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)35.00％患者僅點(diǎn)刺陽性而無總IgE水平升高，33.33％患者點(diǎn)刺陽性伴總IgE水平升高，31.67％患者點(diǎn)

7、刺陰性伴總IgE水平在正常范圍內(nèi)。將60例AD患者進(jìn)行分型，發(fā)現(xiàn)有20例EAD患者、19例IAD患者，另外的21例患者臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜，結(jié)合其特應(yīng)性疾病的病史進(jìn)行初步的推測(cè)，其中有其他特應(yīng)性疾病者可能為EAD，無其他特應(yīng)性疾病者可能為IAD。而如需進(jìn)一步確診及區(qū)分，還要行特異性IgE的檢測(cè)及反復(fù)詢問病史。
　　試驗(yàn)?zāi)康模哼M(jìn)一步探討AD發(fā)病機(jī)制與Th17細(xì)胞之間的關(guān)系，明確是否AD患者血清中有Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子水平的升高。有利

8、于進(jìn)一步驗(yàn)證及確定AD發(fā)病過程中存在Th17的作用，為AD治療開辟新的思考方向。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用病例對(duì)照研究方法，選取無血緣關(guān)系的AD患者，以及在我院心外科及燒傷科住院擬行手術(shù)治療的先心病、燒傷后瘢痕患者，以其為研究對(duì)象，收集外周血并提取血清，應(yīng)用ELISA技術(shù)比較兩組患者血清中Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子（IL-17、IL-21、IL-22、IL-23）水平的差異。其中組間比較用t-檢驗(yàn)，四種細(xì)胞因子的相關(guān)性分析用pearso

9、n相關(guān)分析。
　　結(jié)果：t-檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血清中IL-17、IL-22、IL-23的水平在兩組間有顯著性差異（P＜0.05），病例組高于對(duì)照組；IL-21的水平雖在兩組間有差異，但不具備顯著性（P＞0.05）。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)除了IL-21和IL-22無相關(guān)性外（P＞0.05），其余兩兩之間皆有顯著的相關(guān)性（P＜0.05）。分析輕中重組患者、EAD及IAD患者、總IgE水平正常與超出正常范圍內(nèi)患者，發(fā)現(xiàn)其血清中Th17細(xì)胞相關(guān)

10、細(xì)胞因子水平基本無顯著性差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：AD的發(fā)病過程中存在Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的作用，為進(jìn)一步確定Th17細(xì)胞在AD發(fā)病機(jī)制及病情演變過程中的作用提供證據(jù)。其中IL-17作為Th17細(xì)胞發(fā)揮生物效應(yīng)最重要的細(xì)胞因子，在AD的發(fā)病中起著重要的作用。IL-17可通過募集中性粒細(xì)胞及促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子釋放，加重AD的病情；還可通過刺激上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌促炎癥因子參與AD皮膚的重塑過程。目前國際上已開始研發(fā)