低劑量絲裂霉素誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡和抑制增殖的分子機(jī)制及調(diào)控.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文低劑量絲裂霉素誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡和抑制增殖的分子機(jī)制及調(diào)控姓名：趙長(zhǎng)林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：徐惠綿2001.12.1胞凋亡的機(jī)制大致分為三個(gè)階段：l、損傷的產(chǎn)生；2、損傷信號(hào)的傳導(dǎo)；3、易感細(xì)胞對(duì)損傷信號(hào)產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)發(fā)生凋亡。尸本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)、TUNEL染色、FCM及Wseternblot分析等技術(shù)，從凋亡發(fā)生、信號(hào)傳導(dǎo)和調(diào)控角度，探討了低劑量MMC

2、誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡和抑制增殖的內(nèi)在機(jī)制、特征及臨床意義。f我們的研究結(jié)果表明：在低劑量MMC誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡作用機(jī)制的體外實(shí)驗(yàn)中：1誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是低劑量MMC抑制膀胱癌EJ細(xì)胞生長(zhǎng)的主要機(jī)制，其機(jī)制大致分為三個(gè)階段：(1)D1NA損傷；(2)損傷信號(hào)的傳導(dǎo)；(3)敏感的癌細(xì)胞對(duì)損傷信號(hào)產(chǎn)生反應(yīng)發(fā)生凋亡。2Fas、FasL、Caspase一3凋亡相關(guān)基因參與了低劑量MMC誘導(dǎo)和(或)Fas／FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及調(diào)控。在Caspase

3、一3對(duì)低劑量MMC誘導(dǎo)人膀胱癌細(xì)胞凋亡作用的體外實(shí)驗(yàn)3本研究結(jié)果驗(yàn)證了對(duì)抗Caspase一3可抑制低劑量MMC誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡。4Caspase一3在低劑量MMC誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡中具有重要作用。5本研究結(jié)果為制定腫瘤治療策略提供了新思路。在低劑量MMC作用的膀胱癌組織中Fas、FasL、Caspase一3表達(dá)及意義的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中：6低劑量MMC(O5mg／m1)能在體內(nèi)誘導(dǎo)敏感的膀胱癌細(xì)胞凋亡，其結(jié)果與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同。7凋亡相關(guān)基因