自體骨髓移植聯(lián)合SDF-1α局部注射對糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響.pdf

1、目的：本課題研究自體骨髓移植聯(lián)合基質細胞衍生因子-1α(Stromal cell derived factor 1α,SDF—1α)局部注射對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的治療作用及其可能的機制。
　　方法：48只雄性SPF級SD大鼠(6周齡,體重180-200g)適應性喂養(yǎng)1周后,隨機分為正常組(NC組)8只,和1型糖尿病模型組40只。大鼠禁食過夜后,單次給于腹腔注射60mg/kg鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造1

2、型糖尿病模型,同時給予正常對照組等劑量的檸檬酸—檸檬酸鈉緩沖液腹腔注射。測量72小時和一周后大鼠空腹血糖(空腹6h,9AM-3PM),定義FBG≥16.7mmol/L為造模成功,共成模27只大鼠。8周后按隨機原則將造模成功的大鼠分為3組,分別為糖尿病組(MD組)10只,糖尿病自體骨髓移植組(MB組)10只,糖尿病自體骨髓移植聯(lián)合SDF-1α治療組(MBS組)7只。骨髓移植4周后,分別測定各組大鼠行為學指標(痛覺、溫度覺),運動神經(jīng)傳導速

3、度、感覺神經(jīng)傳導速度,坐骨神經(jīng)形態(tài)學以及Real-time PCR測坐骨神經(jīng)中神經(jīng)營養(yǎng)因子bFGF、Gli1的相對mRNA水平。
　　結果：1型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變明顯。神經(jīng)傳導速度較正常組明顯降低,足底機械痛閾降低,溫度刺激痛值顯著降低。坐骨神經(jīng)光鏡和電鏡均顯示有嚴重損害:神經(jīng)纖維髓鞘板層稀疏、分離、節(jié)段性脫髓鞘,軸突內(nèi)神經(jīng)微絲排列紊亂,施萬細胞腫脹變性,軸突內(nèi)線粒體腫脹、內(nèi)脊消失。同時坐骨神經(jīng)的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平均不同程度下降

4、。自體骨髓移植后糖尿病大鼠神經(jīng)病變較糖尿病組各項指標有明顯改善,聯(lián)合SDF-1α局部干預后大鼠神經(jīng)病變較單純骨髓移植組有一定程度改善,且與坐骨神經(jīng)本身神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成增加有關。
　　結論：研究表明自體骨髓移植可以改善糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變,聯(lián)合SDF-1α局部干預可以在一定程度上增加自體骨髓移植的效果,且該作用可能與干預后神經(jīng)組織本身神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增加有關。聯(lián)合趨化因子如SDF-1α局部干預下的自體骨髓移植有望成為新的治療糖尿