2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:基因的正常表達(dá)與調(diào)控是機(jī)體正常生長發(fā)育所必需的。日益增多的實(shí)驗(yàn)表明,染色質(zhì)和核小體構(gòu)型的改變在基因轉(zhuǎn)錄起始過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。核心組蛋白的乙酰化和去乙?;c基因調(diào)控密切相關(guān),目前主要由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HAT)和組蛋白去乙?;福℉DAC)負(fù)責(zé)組蛋白乙?;腿ヒ阴;鼈兪莾深惞δ芟嗷マ卓沟牡鞍酌?。組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶可乙?;M蛋白氨基末端、使核小體結(jié)構(gòu)松散并激活基因轉(zhuǎn)錄;而組蛋白去乙?;妇哂邢喾吹墓δ?,抑制基因轉(zhuǎn)錄。特定基

2、因的表達(dá)與否取決于定位于靶基因啟動子上轉(zhuǎn)錄因子的乙?;癄顟B(tài),并組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶和組蛋白去乙?;富钚灾g的動態(tài)平衡所調(diào)控。組蛋白去乙酰化酶是調(diào)控基因表達(dá)的關(guān)鍵蛋白酶,其功能異常與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有直接關(guān)系。通過抑制組蛋白去乙?;傅幕钚钥梢杂行е委熌[瘤。組蛋白去乙?;敢种苿╤istone deacetylase inhibitors,HDACi)能抑制HDAC的活性,并改變組蛋白或轉(zhuǎn)錄因子的乙?;癄顟B(tài),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長停滯、分化或凋

3、亡,具有明顯的抗腫瘤活性。 目前,結(jié)腸癌是高危性消化道惡性腫瘤,發(fā)病率已位列常見腫瘤第四位,僅次于肺、胃、肝癌,屬常見惡性腫瘤。2008年其發(fā)病率占上海市惡性腫瘤第二位,而且近年發(fā)病率上升趨勢十分明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國結(jié)腸癌的發(fā)病率上升速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2%的國際水平,直逼5%。每年新發(fā)病例高達(dá)40萬,主要以中年人為主,其高發(fā)年齡在50歲以上。因此,對結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)理和臨床治療的研究受到學(xué)者的普遍關(guān)注。 ASC最先是作為一種去污劑

4、不溶解蛋白而被發(fā)現(xiàn)的,其參與視黃酸誘導(dǎo)的凋亡,并在細(xì)胞內(nèi)形成鎢絲結(jié)構(gòu)。ASC可以認(rèn)為是一種腫瘤抑制基因,參與細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié),炎癥胱天蛋白酶和NF-κB的激活等。許多上皮細(xì)胞和白細(xì)胞、毛囊、外周血淋巴細(xì)胞都充分表達(dá)ASC,免疫組化研究表明在嚴(yán)重的炎癥部位中性粒細(xì)胞ASC表達(dá)顯著升高。ASC表達(dá)可在基因水平進(jìn)行調(diào)節(jié),主要是通過增強(qiáng)子甲基化和組蛋白乙?;瘜?shí)現(xiàn)的。據(jù)報(bào)道,在人乳腺癌細(xì)胞中ASC會有異常甲基化或沉默。另外,在白血病、膽管癌、結(jié)腸癌

5、、前列腺癌等腫瘤中也異常表達(dá),因此引起學(xué)術(shù)界的普遍關(guān)注。 本次實(shí)驗(yàn)作者主要研究去乙?;敢种苿┒∷徕c(sodiumbutyrate,NaBu)對人結(jié)腸癌LS174T細(xì)胞中的組蛋白H3乙?;揭约皩σ职┗駻SC表達(dá)的影響,從而探討丁酸鈉在細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)和結(jié)腸癌治療中的可行性。 方法:劑量組使用1、5、10mmol/L濃度的NaBu分別作用LS174T細(xì)胞24小時(shí),時(shí)間組使用5mmol/LNaBu作用LS174T細(xì)胞12、

6、24、48、72小時(shí)。提取細(xì)胞的mRNA和總蛋白,采用RT-PCR技術(shù)檢測ASC基因表達(dá)情況,同時(shí)使用免疫印跡技術(shù)(Westernblot)檢測組蛋白H3的乙酰化水平及ASC蛋白的表達(dá)情況。MTT用于檢測細(xì)胞增殖率,并使用DAPI染色和AnnexinV-FITC方法測定細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果:隨著NaBu作用濃度的增加組蛋白H3乙?;潭炔粩嘣黾?,使用相同濃度NaBu作用細(xì)胞不同時(shí)間時(shí),結(jié)果顯示藥物作用時(shí)間與組蛋白的乙酰化程度呈正

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