紡錘體毒劑誘導(dǎo)小鼠淋巴瘤細(xì)胞tk基因突變頻率及分子突變譜的研究.pdf

1、本研究?jī)?nèi)容包括兩部分:1.紡錘體毒劑誘導(dǎo)L5178Y細(xì)胞毒性與tk基因突變頻率的研究。2.紡錘體毒劑誘導(dǎo)與自發(fā)突變分子突變譜的研究。主要結(jié)果如下：1．試驗(yàn)表明，隨著劑量的增加，三種化合物均能使L5178Y細(xì)胞懸浮生長(zhǎng)率降低，即具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。懸浮生長(zhǎng)率與突變率呈負(fù)相關(guān)。同時(shí)，三種化合物均誘導(dǎo)L5178Y細(xì)胞tk 基因突變率的升高，VCR、AA變化趨勢(shì)符合數(shù)學(xué)模型：Y=a(Xb)， COL符合數(shù)學(xué)模型：Y=b0+b1X+b2X2+b

2、3X3。呈明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系，表明這三種紡錘體毒劑均具有致突變性。2．LOH分析的結(jié)果證實(shí)，所有自發(fā)突變體LOH的平均發(fā)生率為80.0％，VCR、COL誘導(dǎo)突變體的LOH發(fā)生率分別為92.1％和91.5％，而AA誘導(dǎo)突變體tk 基因的LOH發(fā)生率相對(duì)較低為78.8％。顯示了tk 等位基因所發(fā)生的突變是功能性等位基因缺失為主的突變譜。VCR、COL和LOH分析證實(shí)在自發(fā)突變與誘導(dǎo)突變之間，LC與SC之間沒(méi)有顯著性差異。3．對(duì)于AA誘導(dǎo)