MiR-181c對(duì)缺氧預(yù)處理大鼠腦保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討在缺氧預(yù)處理中miR-181c所起的神經(jīng)保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制;探討miR-181c及線粒體氧化合酶1亞基(mt-cox1)在缺血損傷中的可能作用及其作用機(jī)制。
　　方法:將39只雄性SD(Sprague Dawley)大鼠隨機(jī)分成5組,分別為正常對(duì)照組(CB,5只)、單純假手術(shù)組(NF,5只)、單純手術(shù)組(NM,12只)、單純?nèi)毖躅A(yù)處理組(HB,5只)、缺氧預(yù)處理+手術(shù)組(HM,12只)。用Longa5分制評(píng)分法在

2、手術(shù)后6個(gè)小時(shí)對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺失體征評(píng)分;imageJ軟件測(cè)定腦梗塞面積;Westen blot測(cè)定大腦皮層中mt-cox1的蛋白表達(dá)量;實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定皮層中miR-181c基因表達(dá)水平。
　　結(jié)果:缺氧預(yù)處理后手術(shù)組大鼠的神經(jīng)功能缺失癥狀較未行缺氧預(yù)處理組大鼠有明顯改善(P=0.004)。缺氧預(yù)處理后梗塞面積由22.50±2.96％減少到16.40±3.13%(P<0.001)。與正常對(duì)照組比較,缺氧預(yù)處理組miR

3、-181c表達(dá)量降低(0.66倍,P<0.001),行大腦中動(dòng)脈閉塞手術(shù)后(NM組)表達(dá)量明顯增加(3.05倍,P<0.001),經(jīng)過(guò)缺氧預(yù)處理后的手術(shù)組(HM組)表達(dá)量仍然增加(1.89倍,P<0.001),但與單純手術(shù)組比較顯著降低(P<0.001)。5組間蛋白表達(dá)量有差異(F=178.60,p<0.001),以單純手術(shù)組表達(dá)量最高(0.93±0.04),缺氧預(yù)處理后手術(shù)組(0.64±0.07)與前者比較降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0

4、01),與正常對(duì)照組比較,缺氧預(yù)處理組表達(dá)量增加(0.43±0.04,p<0.01)。
　　結(jié)論:缺氧預(yù)處理緩解缺血損傷后神經(jīng)功能缺失癥狀、減小腦梗塞的面積,對(duì)神經(jīng)元有重要的保護(hù)作用。缺氧預(yù)處理后miR-181c表達(dá)的下調(diào),使其作用的靶蛋白mt-COX1蛋白表達(dá)增加,增強(qiáng)了線粒體的呼吸及能量合成作用。說(shuō)明miR-181c參與了缺氧預(yù)處理誘導(dǎo)的神經(jīng)元保護(hù)作用。MiR-181c和mt-COX1還可能參與腦缺血引起的腦損傷,同時(shí)缺氧預(yù)處