aPKCι信號(hào)通路阻斷劑ATM抑制肝癌上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和侵襲轉(zhuǎn)移的作用研究.pdf

1、目的：為了研究aPKCι信號(hào)通路在肝癌上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制，并為進(jìn)一步尋找治療肝癌的靶向藥物打下基礎(chǔ)。
　　方法：通過TGF-β1的刺激和慢病毒感染v-Ha-Ra s基因，構(gòu)建出肝癌的EMT模型細(xì)胞MMH-RT細(xì)胞。進(jìn)而通過Western blot檢測(cè)aPKCι和EMT標(biāo)志物的表達(dá)情況，分析aPKCι與肝癌細(xì)胞EMT之間的關(guān)系。在MMH-RT細(xì)胞中驗(yàn)證ATM對(duì)aPKCι信號(hào)通路的阻斷作用。進(jìn)而在經(jīng)過ATM處理后

2、的細(xì)胞，通過Transwell和FACS檢測(cè)肝癌細(xì)胞侵襲力和凋亡的改變。
　　結(jié)果：研究指出，在TGF-β1刺激下的MMH-R細(xì)胞發(fā)生EMT并伴隨aPKCι的過表達(dá)。另外驗(yàn)證了aPKCι信號(hào)通路阻斷劑ATM可以抑制肝癌細(xì)胞的EMT并降低侵襲力。此外，ATM可以選擇性的抑制間質(zhì)表型的細(xì)胞和HepG2肝癌細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)其凋亡。同時(shí)，ATM可以促進(jìn)上皮表型的細(xì)胞增殖并對(duì)其凋亡和侵襲影響不大。
　　結(jié)論：研究指出aPKCι是腫瘤