CD133在人肝細(xì)胞癌中的表達(dá)特點(diǎn)及其同患者臨床病理因素的關(guān)系.pdf

1、肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma)是在中國(guó)位于第三位，全世界位于第六位的常見惡性腫瘤。2000年全球肝細(xì)胞癌發(fā)病數(shù)為56.4萬人，其中約55％在中國(guó)。由于肝細(xì)胞癌惡性程度高，術(shù)后易復(fù)發(fā)，對(duì)放療化療等傳統(tǒng)手段不敏感，因此其總體療效仍不理想。 近年來腫瘤干細(xì)胞理論的提出使人們對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為有了新的認(rèn)識(shí)，該理論認(rèn)為，腫瘤組織中存在一小群具有自我更新和多向分化能力的腫瘤干細(xì)胞，是腫瘤形成的起始細(xì)胞，可能是腫

2、瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的根源。迄今，腫瘤干細(xì)胞理論已經(jīng)在包括白血病、乳腺癌、腦腫瘤、結(jié)直腸癌及胰腺癌等許多系統(tǒng)的惡性腫瘤中取得實(shí)驗(yàn)方面的支持，在這些實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞膜表面糖蛋白CD133經(jīng)常被用作篩選腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)記物。肝癌干細(xì)胞領(lǐng)域的研究也表明，在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能也有腫瘤干細(xì)胞的參與，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CD133陽性肝癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的克隆形成能力、更高的增殖活性及體內(nèi)成瘤性，表明CD133抗原可能是肝癌干細(xì)胞的表面標(biāo)記物

3、。更加深入地了解CD133抗原在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)情況將有助于我們認(rèn)識(shí)該抗原在肝細(xì)胞癌生物學(xué)行為中的作用，并為將來基于CD133陽性肝癌細(xì)胞的治療研究提供實(shí)驗(yàn)參考。 因?yàn)楝F(xiàn)有肝癌干細(xì)胞研究主要是以肝癌細(xì)胞系為研究對(duì)象進(jìn)行的，這些細(xì)胞系在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)過程中因其培養(yǎng)條件的不同，其自身特性可能會(huì)發(fā)生一些未知的改變，從這些細(xì)胞系中分離得到的CD133陽性肝癌細(xì)胞及基于此所得出的結(jié)論也就可能與體內(nèi)的真實(shí)情況不相吻合，也無法明確說明CD133

4、抗原是否為肝癌干細(xì)胞的表面標(biāo)記。而CD133抗原在人肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況及其臨床意義，也少見報(bào)道。 本研究以免疫組織化學(xué)為主要手段，系統(tǒng)地對(duì)CD133抗原在人正常肝臟、肝炎后肝硬化組織、肝細(xì)胞癌及癌旁肝組織、肝細(xì)胞癌門靜脈癌栓、肝細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移瘤、肝癌細(xì)胞系移植瘤、FAH-/-小鼠誘發(fā)肝細(xì)胞癌標(biāo)本中的表達(dá)情況及CD133抗原同AFP抗原及Ki-67抗原的共表達(dá)情況進(jìn)行了研究，對(duì)CD133抗原表達(dá)同肝細(xì)胞癌患者主要臨床病理特征的

5、關(guān)系進(jìn)行分析。 我們的研究結(jié)果表明：1、人肝細(xì)胞癌組織中CD133抗原的表達(dá)同患者血清AFP水平、有無肝硬化、腫瘤分級(jí)及肝細(xì)胞癌組織中AFP抗原及Ki-67抗原的表達(dá)有顯著相關(guān)性，CD133抗原多表達(dá)于血清AFP水平高、合并肝硬化、腫瘤分級(jí)差及高表達(dá)AFP抗原及Ki-67抗原的患者肝細(xì)胞癌組織內(nèi)，其表達(dá)可以作為肝細(xì)胞癌診斷分級(jí)的輔助指標(biāo)；2、人肝細(xì)胞癌門靜脈癌栓中CD133抗原表達(dá)同原發(fā)灶無明顯不同，人肝細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)未見CD

6、133+肝癌細(xì)胞，顯示人肝細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)可能同CD133+肝癌細(xì)胞無關(guān)；3、人及小鼠的正常肝組織匯管區(qū)膽管上皮細(xì)胞、肝炎后肝硬化組織匯管區(qū)膽管上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞癌組織內(nèi)增生的小膽管上皮細(xì)胞管腔側(cè)細(xì)胞膜均可見普遍的CD133抗原的表達(dá)，但其表達(dá)與肝癌細(xì)胞CD133抗原的表達(dá)情況不同，其在肝癌細(xì)胞及膽管細(xì)胞內(nèi)的不同表達(dá)模式可能代表兩種細(xì)胞各自不同的分化或功能狀態(tài)；4、在共表達(dá)CD133抗原及Ki-67抗原的肝細(xì)胞癌中，CD133+肝癌細(xì)

7、胞多出現(xiàn)于高表達(dá)Ki-67抗原的區(qū)域，但多數(shù)CD133+肝癌細(xì)胞未見Ki-67抗原表達(dá)，表明CD133+細(xì)胞可能在短暫進(jìn)入細(xì)胞周期，進(jìn)行不對(duì)稱分裂后又返回到G0期，其增殖在平時(shí)并不活躍，顯示CD133+細(xì)胞具有部分腫瘤干細(xì)胞樣特性。 我們的研究結(jié)果顯示，雖然CD133陽性肝癌細(xì)胞具有部分腫瘤干細(xì)胞樣特性，并同肝細(xì)胞癌的臨床病理特征間具有相關(guān)性，但其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用不明確，并且在膽管結(jié)構(gòu)中也廣泛表達(dá)。這些結(jié)果為進(jìn)一步明確CD13