食管鱗癌CD133的表達與化放療療效的關(guān)系.pdf

1、食管癌是全球最常見的十大惡性腫瘤之一，總體5年生存率約10％，全世界每年新發(fā)病人數(shù)將近40萬，在西方國家食管癌發(fā)病率還呈上升趨勢。我國的食管癌發(fā)病人數(shù)居世界之首，世界上約60％的食管癌發(fā)生在中國，在我國食管癌死亡人數(shù)約占癌癥死亡人數(shù)的23％。西方國家食管腺癌上升率較既往明顯，但我國及亞太地區(qū)病理類型仍以食管鱗癌為主，占90％以上。以往因食管鱗癌對化療不敏感，故化療僅用于晚期和手術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移者。近年來的大量研究證明，化療聯(lián)合放療具有協(xié)同的

2、作用。因此，新輔助化放療和根治性的同期化放療都已經(jīng)成為食管鱗癌標準治療中的重要組成部分。但在臨床實踐中，因不同患者對化放療的敏感性不同，療效差異很大，僅僅是對化放療敏感的患者才能從中獲益。因此，尋找某些分子生物學指標以判斷患者對化放療的敏感程度，作為食管鱗癌個性化治療的依據(jù)，顯得非常重要。 腫瘤干細胞(cancer stem cell/tumor—initiating cell，CSC/TIC)是腫瘤細胞群體中具有部分干細胞特性

3、的細胞亞群，其增殖能力明顯強于同一腫瘤組織中的其他癌細胞，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和維持中起十分重要的作用。此外，與一般的腫瘤細胞相比，腫瘤干細胞在化放療中表現(xiàn)出更強的抗性，這與腫瘤干細胞能更有效地啟動DNA應急反應和高表達耐藥相關(guān)蛋白有關(guān)，多藥抗藥性(multidrug resistance，MDR)與BCRP1、MGMT和抗凋亡蛋白密切相關(guān)，腫瘤干細胞的高成瘤率和對化放療的抵抗能力，能使其在化放療過程中得以存活，導致腫瘤的化放療無效并繼續(xù)

4、進展。 CD133，是120kDa糖基化蛋白，包括5個跨膜結(jié)構(gòu)域。CD133最先在小鼠神經(jīng)干細胞中發(fā)現(xiàn)，隨后在人類造血干細胞用特殊表位抗原單克隆抗體AC133分離出來，而并被認為是造血干細胞特有的表面抗原。最近有報道認為，CD133也是非造血系統(tǒng)干細胞的標志物，在內(nèi)皮前體細胞和神經(jīng)前體細胞中常有表達，而在成熟血細胞、內(nèi)皮細胞及神經(jīng)細胞則沒有表達。CD133也可以表達于具有多分化潛能的成體干細胞，Singh等發(fā)現(xiàn)人類腦腫瘤組織的

5、部分細胞表達CD133，純化后的CD133陽性腫瘤細胞不但具有很強的自我更新和分化能力，而且可以重建來源腫瘤的其他表型細胞，它具有干細胞的特性，被認為是腦腫瘤起始細胞的特異性標志物。Gentao Liu等報道CD133陽性的膠質(zhì)母細胞瘤高度表達耐藥基因BCRP1和MGMT以及抗凋亡蛋白并證實對化療有較強的耐藥性。目前國內(nèi)外已有大量關(guān)于CD133與白血病、肺癌、卵巢癌、喉癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、神經(jīng)母細胞瘤等關(guān)系的相關(guān)研究。但究竟CD

6、133的表達情況對食管鱗癌化放療療效的影響如何，國內(nèi)外尚未有相關(guān)的研究報道。 CD133具體生物學功能尚不清楚，根據(jù)現(xiàn)有關(guān)于CD133研究資料大多支持CD133為腫瘤干細胞標志物，同時也有研究資料顯示CD133陽性的腫瘤細胞高度表達多藥耐藥基因，結(jié)合腫瘤干細胞學說，若CD133在食管鱗癌組織有表達，其表達水平勢必與腫瘤的發(fā)展、化放療療效、患者預后相關(guān)。 本研究旨在通過對接受同期化放療的一組食管鱗癌病例進行回顧性研究并用

7、免疫熒光檢測食管癌組織中CD133蛋白的表達，從臨床療效和病理學改變兩個層面探討CD133表達情況與食管鱗癌原發(fā)灶的化放療療效之間的關(guān)系。 目的： 探討食管鱗癌組織CD133表達情況與食管鱗癌化放療療效的關(guān)系，尋找某些分子生物學指標以判斷患者對化放療的敏感程度，作為食管鱗癌個性化治療的依據(jù)。 方法： 采用免疫熒光化學方法檢測68例食管鱗癌組織中CD133的表達情況，分析CD133表達情況與食管鱗癌的化放療

8、近期療效的關(guān)系。 結(jié)果： (1) CD133在食管鱗癌組織中的陽性表達率為66.2％。 (2) CD133陰性者化放療的中期有效率明顯高于陽性者(73.9％v844.4％，X2=5.3285，P=0.0210)。 (3) CD133表達與腫瘤的分化程度有關(guān)(X2=4.8096，P=0.0283)，而與腫瘤的TNM分期無關(guān)(X2=2.0931，P=0.1480)。 結(jié)論： 檢測食管鱗癌組織C