旋覆花內(nèi)酯對LPS誘導(dǎo)的離體培養(yǎng)血管炎癥因子表達(dá)的影響.pdf

1、血管炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(percutaneous transluminalcoronary angioplasty,PTCA)后血管再狹窄等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因，涉及各種炎性介質(zhì)與血管細(xì)胞(包括內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞)以及炎癥細(xì)胞與血管細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用。 一氧化氮(nitric oxide，NO)與前列腺素E2(prostaglandin E<,2>

2、，PGE<,2>)是重要的炎癥介質(zhì)，它們分別由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)和環(huán)加氧酶(cyclo-oxygenase，COX)催化合成。在炎癥因子誘導(dǎo)下，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitriC oxide synthase，iNOS)和環(huán)加氧酶-2(cyclo-oxygenase-2，COX-2)在血管細(xì)胞中的表達(dá)上調(diào)。同時(shí)，血管細(xì)胞黏附分子(vascularcell adhesion

3、 molecule-1，VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)等的表達(dá)也升高，促進(jìn)循環(huán)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等各種炎癥細(xì)胞的募集。這些炎性介質(zhì)在多環(huán)節(jié)上影響炎癥反應(yīng)的進(jìn)程。 核因子-kB(nuclear factor-kB，NF-kB)作為重要的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控多種與炎癥和細(xì)胞增殖相關(guān)的基因進(jìn)行表達(dá)，如iNOS、COX-2、ICAM-1和V

4、CAM-1等。正常情況下，NF-kB與其抑制蛋白IkB相結(jié)合，以非活性的形式存在于胞漿中。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，多種炎癥因子可通過信號傳導(dǎo)激活I(lǐng)KK的上游激酶而促使IKK活化，活化的IKK通過使IkB發(fā)生磷酸化，而使IrA3與NF-kB二聚體解離、降解，進(jìn)而NF-kB暴露核定位序列而轉(zhuǎn)位入核，通過結(jié)合于特異序列激活下游特定炎癥基因的轉(zhuǎn)錄。因此，iNOS、COX-2、ICAM-l和 VCAM-1的表達(dá)和NF-kB的激活可以作為尋找抗炎藥物的靶標(biāo)。

5、 旋覆花內(nèi)酯(1-o-acetylbritannilactone，ABL)是我們從中藥旋覆花中提取分離的一種結(jié)構(gòu)屬于苯并呋喃酮衍生物的單體成分，前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有抑制炎性疼痛的作用。以往用體外培養(yǎng)的單核/巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞研究其作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，ABL對單核/巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞均具有明顯的抗炎作用，其作用機(jī)制與抑制NF-kB活化及下調(diào)iNOS、COX-2、ICAM-1和VCAM-1基因表達(dá)有關(guān)。在此基礎(chǔ)上，本研究以離體培養(yǎng)