肝纖維化過(guò)程中瘦素的表達(dá)及支鏈氨基酸對(duì)肝纖維化的影響.pdf

1、目的：觀察肝纖維化時(shí)瘦素及TGF-β1的表達(dá)變化，探討支鏈氨基酸對(duì)二者表達(dá)的影響，研究支鏈氨基酸對(duì)肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的影響，為肝纖維化的診治提供理論依據(jù)。
　　 方法：將36只Wistar大鼠隨機(jī)的分為3組：正常對(duì)照組、肝纖維化模型組和支鏈氨基酸治療組。采用復(fù)合造模的方法完成肝纖維化的模型復(fù)制，支鏈氨基酸治療組在第7周開(kāi)始采用大鼠灌胃針給予支鏈氨基酸[(1.2g/(kg·d)]，實(shí)驗(yàn)在10周后全部完成。采用HE和Masson兩種

2、染色法觀察肝臟組織病理學(xué)的改變，同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)瘦素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)在肝臟組織內(nèi)的表達(dá)以及定位，并利用圖像分析系統(tǒng)對(duì)二者的陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析，比較各組之間的變化。
　　 結(jié)果：采用復(fù)合造模法成功完成肝纖維化的模型復(fù)制。在造模第6周時(shí)，可見(jiàn)在小葉內(nèi)和小葉間均有炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，在中央靜脈壁與匯管區(qū)均有比較多的成纖維細(xì)胞的出現(xiàn)；在第8周時(shí)模型組中出現(xiàn)肝細(xì)胞排列紊亂，肝細(xì)胞壞死比較重，表現(xiàn)為片狀壞死的

3、同時(shí)還伴有比較多的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，組織之間并無(wú)連接；在第10周時(shí)模型組的匯管區(qū)有所擴(kuò)大，膠原纖維的增生更加明顯。在纖維化的模型復(fù)制到第8周及10周時(shí)，兩組的膠原面積所占的百分比和正常的對(duì)照組比較時(shí)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。經(jīng)過(guò)支鏈氨基酸的干預(yù)后，在第8周及10周時(shí)，支鏈氨基酸治療組可發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和纖維組織的增生程度與同期的模型組比較明顯減輕，而其膠原面積所占百分比和同期的纖維化的模型組比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。

4、隨著模型復(fù)制時(shí)間的延長(zhǎng)，肝臟組織的瘦素、TGF-β1的表達(dá)均有不同程度的增高，模型組與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，模型組之間比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(p＜0.05)；經(jīng)支鏈氨基酸干預(yù)后，治療組8周和10周時(shí)的瘦素、TGF-β1表達(dá)均比同期的模型組減少(p＜0.05)。瘦素的表達(dá)水平與TGF-β1的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.943，p＜0.001)。
　　 結(jié)論：隨著造模過(guò)程中肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展，瘦素及TGF-β1在肝臟