性激素影響肝纖維化的機(jī)理探討.pdf

1、探討雌雄激素是否主動(dòng)參與肝纖維化進(jìn)程,各自所起作用;探討雌激素緩解肝硬化的可能機(jī)理,雌激素受體(ER)在肝纖維化過(guò)程中的變化;在肝星狀細(xì)胞(HSC)的表達(dá)情況,雌激素對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-1(TGF β<,1>)表達(dá)的影響,TGFβ<,1>與肝纖維化的關(guān)系.外源性雌激素、雌激素受體拮抗劑他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制劑阿那曲唑(ANA)對(duì)肝纖維化進(jìn)程的影響;探討雄激素促進(jìn)肝纖維化可能途徑,雄激素受體(AR)在肝纖維化過(guò)程中肝臟的表達(dá),外源

2、性雄激素對(duì)受體數(shù)量及功能的影響,雄激素對(duì)TGF β<,1>表達(dá)的影響及在肝纖維化中的作用.結(jié)論:1、肝纖維化過(guò)程性激素的變化是機(jī)體激素的自身代償過(guò)程,是機(jī)體的適應(yīng)和保護(hù)過(guò)程,機(jī)體雌激素水平增高,說(shuō)明代償完全,肝硬化發(fā)展緩慢,生存期越長(zhǎng).2、肝纖維化過(guò)程中,雌雄激素均主動(dòng)參與了其進(jìn)程,雌激素起緩解作用,而雄激素則起促進(jìn)作用,雌激素對(duì)肝臟具有保護(hù)作用.3、雌激素及其代謝產(chǎn)物可作為機(jī)體的內(nèi)源性纖維化抑制因子,機(jī)體提高雌激素水平來(lái)緩解肝硬化的發(fā)

3、展.4、雌激素及代謝產(chǎn)物通過(guò)抑制HSC細(xì)胞的增殖、活化,導(dǎo)致TGF-β<,1>分泌減少,纖維間隔周?chē)渭?xì)胞等損傷減輕,TGF-β<,1>分泌的放大效應(yīng)被打斷,纖維化減輕.5、他莫昔芬在肝臟內(nèi)表現(xiàn)為雌激素樣作用,能抑制HSC的活化和增殖,下調(diào)TGF-β<,1>表達(dá),進(jìn)而啟動(dòng)抗纖維化機(jī)制.阿那曲唑抑制了體內(nèi)雌激素的生成,導(dǎo)致雌激素緩解作用減弱,肝硬化加重.6、雄激素促進(jìn)肝纖維化的發(fā)展,是體內(nèi)重要的促纖維化因子.雄激素水平越高,肝硬化程度越重